结肠癌发病受多因素影响，遗传方面有家族遗传综合征（如遗传性非息肉病性结直肠癌由DNA错配修复基因突变所致、家族性腺瘤性息肉病由APC基因胚系突变引起）及个体体细胞基因突变（如KRAS、APC、TP53等基因）；生活方式上长期高脂低纤维饮食、缺乏运动、吸烟酗酒会增加风险；肠道慢性疾病中溃疡性结肠炎、克罗恩病会提升发病几率；年龄增长发病率渐高，男性风险略高于女性；有家族结肠癌病史及长期接触化学致癌物质的人群属高危人群需加强监测与防护。
一、遗传因素
1.家族遗传综合征：某些遗传性结直肠息肉病综合征可显著增加结肠癌发病风险，如遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），其由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变所致，患者携带相关突变基因，使得细胞DNA修复功能异常，导致肠道上皮细胞异常增殖，进而引发结肠癌；家族性腺瘤性息肉病（FAP）是由APC基因胚系突变引起，患者肠道内会多发腺瘤性息肉，若不及时干预，多数会进展为结肠癌，这类人群往往有家族聚集性发病特点，遗传方式多为常染色体显性遗传。
2.个体基因突变：除了家族性遗传综合征相关基因外，个体体细胞的基因突变也可能参与结肠癌的发生发展，例如KRAS、APC、TP53等基因的突变，这些基因突变可影响细胞的生长、增殖、凋亡等调控机制，促使结肠上皮细胞逐渐发生恶性转化。
二、生活方式因素
1.饮食结构：长期高脂低纤维饮食是结肠癌的重要危险因素。高脂肪饮食会使肠道内胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加，从而增加结肠癌发生风险。例如，西方发达国家高脂低纤维饮食模式下结肠癌发病率相对较高。
2.缺乏运动：运动不足会影响肠道蠕动功能，导致肠道代谢废物排出减慢，有害物质在肠道内蓄积时间延长，同时还可能影响机体的免疫功能，使机体对肠道内异常细胞的监视和清除能力下降，进而增加结肠癌发病几率。
3.吸烟与酗酒：吸烟产生的多种致癌物质可通过血液循环等途径影响肠道组织，增加结肠上皮细胞发生癌变的可能性；过量饮酒会损伤肝脏功能，影响肠道微生态平衡，还可能直接刺激肠道黏膜，长期酗酒者结肠癌发病风险高于非酗酒者。
三、肠道慢性疾病因素
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激会使结肠黏膜不断修复再生，在这个过程中容易发生基因突变，导致细胞异常增殖，长期不愈的溃疡性结肠炎患者结肠癌发病风险比正常人显著升高，一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者结肠癌发病风险明显增加。
2.克罗恩病：克罗恩病同样是肠道慢性炎症性疾病，肠道炎症及肠道黏膜的反复损伤修复过程也会增加结肠上皮细胞恶变的几率，虽然其引发结肠癌的机制与溃疡性结肠炎有相似之处，但具体的病理生理过程存在差异，总体而言，克罗恩病患者发生结肠癌的风险也高于普通人群。
四、年龄与性别因素
1.年龄：结肠癌发病随年龄增长而明显增加，通常40岁以上人群结肠癌发病率逐渐升高，这是因为随着年龄增加，肠道黏膜上皮细胞更新换代过程中发生基因突变的概率增加，同时肠道的各项生理功能逐渐衰退，对致癌物质的防御和修复能力下降，使得老年人成为结肠癌的高发人群。
2.性别：一般来说，男性患结肠癌的风险略高于女性，但这一差异并非绝对，可能与男性在生活方式方面（如吸烟、饮酒等）的某些行为习惯相对更显著以及体内激素水平等因素有关，但总体上性别因素对结肠癌发病的影响相对遗传、生活方式等因素而言不是最主要的决定因素。
五、特殊人群风险
1.有家族结肠癌病史的人群：这类人群属于结肠癌的高危人群，由于携带家族遗传相关的易感基因，其发生结肠癌的风险比普通人群高出数倍，因此这类人群需要更密切的监测，如定期进行结肠镜检查等，以便早期发现肠道病变并及时干预。
2.长期接触化学致癌物质的人群：例如职业环境中长期接触石棉、苯并芘等化学致癌物质的工人，这些致癌物质可通过皮肤接触、呼吸道吸入等途径进入体内，损伤肠道细胞的DNA，增加结肠癌发生的可能性，这类人群应做好职业防护措施，定期进行肠道健康检查。
