湿疹发病的内在因素包括遗传因素使患湿疹风险增加、免疫异常致免疫应答过度活化及皮肤屏障功能异常致皮肤易受刺激；外在因素有过敏原刺激（食物、吸入、接触性过敏原）、环境因素（温度湿度变化、生活环境刺激物）及精神因素、感染因素也与之相关。
遗传因素：如果家族中有过敏体质的人，如父母患有湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等，那么个体患湿疹的风险可能会增加。研究表明，某些基因的突变或变异与湿疹的易感性相关，遗传因素在湿疹的发病中起到了一定的基础作用，例如一些与皮肤屏障功能、免疫调节相关的基因异常可能导致皮肤更容易出现炎症反应，从而引发湿疹。
免疫异常：人体的免疫系统在湿疹的发病中起着关键作用。当免疫系统出现异常时，例如Th1和Th2细胞失衡，Th2细胞介导的免疫反应过度活化，会导致机体对一些原本无害的物质产生过度的免疫应答，引发皮肤的炎症反应。此外，机体的免疫监视功能异常，不能及时清除异常的细胞或物质，也可能促使湿疹的发生。比如，湿疹患者的皮肤中往往存在淋巴细胞的异常浸润，这些异常浸润的淋巴细胞会释放多种细胞因子，进一步加重皮肤的炎症和损伤。
皮肤屏障功能异常：皮肤是人体的第一道屏障，正常的皮肤屏障能够防止外界有害物质的侵入和体内水分的过度流失。而湿疹患者的皮肤屏障功能往往存在缺陷，例如角质层中神经酰胺等脂质成分含量减少，导致皮肤的保水能力下降，经表皮水分丢失增加，皮肤的防御能力减弱，更容易受到外界刺激物（如化学物质、过敏原等）的影响，从而引发炎症反应，导致湿疹的发生。婴幼儿由于皮肤尚未发育完全，皮肤屏障功能相对较弱，所以更易发生湿疹。
外在因素
过敏原刺激
食物过敏原：对于婴幼儿来说，常见的食物过敏原包括牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果等。例如，婴儿在食用牛奶后，其中的蛋白质可能作为过敏原引起机体的免疫反应，导致湿疹的发生或加重。随着年龄的增长，食物过敏原的种类可能会有所变化，但成人也可能对某些食物过敏而引发湿疹，如海鲜、芒果等。
吸入性过敏原：空气中的花粉（如春季的花粉、秋季的蒿草花粉等）、尘螨、霉菌孢子等都可能成为过敏原。当人体吸入这些过敏原后，会引起呼吸道及皮肤的过敏反应，诱发湿疹。例如，尘螨在室内环境中较为常见，尤其是床垫、枕头、沙发等地方，如果清洁不彻底，尘螨及其排泄物会成为过敏原，接触皮肤后可能导致湿疹发作。
接触性过敏原：接触某些物质后可能引起接触性湿疹。常见的接触性过敏原包括化妆品、肥皂、洗涤剂、金属饰品（如镍、铬等）、橡胶制品等。例如，使用含有某些刺激性化学成分的化妆品后，皮肤可能会出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹样表现；佩戴含有镍的金属项链后，颈部皮肤可能会发生接触性湿疹。
环境因素
温度和湿度：温度和湿度的变化对皮肤有明显影响。过高的温度和湿度可能会导致皮肤出汗增多，汗液的刺激以及皮肤表面微生物的滋生可能诱发湿疹。例如，在炎热潮湿的夏季，湿疹患者的病情往往容易加重。而过于干燥的环境也会破坏皮肤屏障功能，使皮肤更容易受到刺激，引发湿疹。比如在寒冷的冬季，室内暖气开放导致空气干燥，皮肤水分流失加快，容易出现皮肤干燥、脱屑，进而诱发湿疹。
生活环境中的刺激物：长期生活在污染较为严重的环境中，空气中的有害颗粒、化学污染物等可能会刺激皮肤，增加湿疹的发病风险。此外，一些日常生活中的刺激因素，如过度洗涤皮肤（频繁使用热水、强力清洁剂等），会破坏皮肤的皮脂膜，损伤皮肤屏障，从而诱发湿疹。
其他外在因素：精神因素也可能影响湿疹的发生和发展。长期的精神紧张、焦虑、抑郁等情绪状态可能通过神经-内分泌-免疫调节网络影响机体的免疫功能和皮肤的生理状态，导致湿疹病情加重或复发。例如，一些患有慢性湿疹的患者，在精神压力较大时，湿疹的症状往往会明显加重。此外，感染因素也与湿疹有关，某些细菌、病毒或真菌的感染可能诱发或加重湿疹，比如金黄色葡萄球菌感染可能会引起皮肤的炎症反应，促使湿疹发作。
