眼睑下垂有先天性因素和后天性因素，先天性因素多由遗传致基因异常使上睑提肌功能先天不足；后天性因素包括神经源性（动眼神经麻痹、交感神经病变）、肌源性（重症肌无力、进行性肌营养不良）、机械性（眼睑本身病变、眼眶病变），分别因相应病变致上睑提肌功能障碍或眼睑重量增加、眼眶病变压迫等引发眼睑下垂。
遗传因素：部分眼睑下垂是由遗传导致，可能是显性遗传或隐性遗传等方式传递。例如某些家族中多人出现先天性眼睑下垂，这与基因的异常有关，基因的突变或缺陷影响了眼部肌肉等结构的正常发育，使得上睑提肌功能先天不足，从而引发眼睑下垂。在婴幼儿群体中较为常见，新生儿出生后即可发现眼睑不能正常抬起，可能影响视力发育，需要早期关注。
后天性因素
神经源性因素
动眼神经麻痹：颅内动脉瘤、外伤等因素可引起动眼神经麻痹。动眼神经支配上睑提肌等眼部肌肉，当动眼神经受损时，会导致上睑提肌功能障碍，出现眼睑下垂。例如头部受到外伤后，可能损伤动眼神经，进而引发眼睑下垂，这种情况在有头部外伤史的人群中需重点排查。
交感神经病变：颈部外伤、肿瘤等可累及交感神经，导致Horner综合征，出现眼睑下垂，同时还可能伴有瞳孔缩小等表现。多见于有颈部手术史、颈部肿瘤病史等人群，交感神经传导通路受阻影响了眼部肌肉的正常调节。
肌源性因素
重症肌无力：这是一种自身免疫性疾病，主要是神经-肌肉接头处传递功能障碍。患者的眼部肌肉易受累，表现为眼睑下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早上症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。各年龄段均可发病，儿童和青少年较为常见，女性发病率可能相对较高，需要通过相关检查如新斯的明试验等进行诊断。
进行性肌营养不良：这是一组遗传性肌肉变性疾病，可累及眼部肌肉，导致眼睑下垂等眼部表现。病情呈进行性发展，患者肌肉力量逐渐下降，影响正常的眼部肌肉功能，在儿童期发病较多，男性患者相对多见，会严重影响患者的生活质量和运动功能。
机械性因素
眼睑本身病变：眼睑肿瘤、眼睑外伤后瘢痕形成等可导致眼睑重量增加，提举困难，引起眼睑下垂。例如眼睑长有较大的肿瘤时，会牵拉眼睑，使其无法正常抬起；眼睑外伤后形成瘢痕，瘢痕收缩也会影响眼睑的正常运动，这种情况在有眼睑外伤或肿瘤病史的人群中较易出现。
眼眶病变：眼眶内的肿瘤、血肿等占位性病变可压迫提上睑肌或支配提上睑肌的神经，从而引起眼睑下垂。如眼眶内长有肿瘤，随着肿瘤的增大，对周围组织包括眼部肌肉和神经的压迫逐渐加重，导致眼睑下垂，在有眼眶相关病变的患者中需要考虑到这种可能。
