复发性多软骨炎可能与环境与生活因素、遗传因素、自身免疫异常、感染因素诱发等原因有关。
1.环境与生活因素
长期暴露于粉尘化学物质等刺激性环境中，可能损伤呼吸道黏膜及软骨组织，破坏机体的免疫平衡；过度劳累、精神压力过大、长期熬夜等不良生活习惯，会导致机体免疫力下降，使免疫系统更容易出现功能异常，降低机体对疾病的抵抗能力，为疾病的发生创造有利条件。
2.遗传因素
研究发现，部分患者存在特定的人类白细胞抗原基因型异常，这类基因型可能影响免疫系统的调控功能，使机体更容易出现免疫紊乱，增加患病风险。但该疾病并非单基因遗传病，遗传因素更多是作为易感因素，需与其他外界因素共同作用，才会诱发疾病发生，并非有遗传背景就一定会患病。
3.自身免疫异常
复发性多软骨炎被普遍认为是自身免疫性疾病，机体免疫系统出现异常时，会错误攻击自身软骨组织及富含糖蛋白的组织。免疫系统产生的自身抗体，如抗Ⅱ型胶原抗体，会与软骨中的胶原成分结合，引发免疫炎症反应，破坏软骨结构，导致软骨变性、坏死，进而出现耳软骨肿胀、鼻梁塌陷等典型症状，这是目前公认的重要发病机制。
4.感染因素诱发
细菌病毒等病原体感染人体后，其某些成分可能与人体软骨组织存在相似的抗原结构，引发交叉免疫反应。例如，流感病毒肺炎支原体等感染后，机体免疫系统在清除病原体的同时，可能误将软骨组织当作异物攻击，启动免疫炎症过程，导致软骨损伤，进而诱发复发性多软骨炎的发作或加重病情。
