湿疹的发生与内在因素和外在因素有关，内在因素包括遗传因素使患湿疹风险增加、免疫异常致Th1/Th2细胞失衡等及皮肤屏障功能异常致易受刺激诱发；外在因素有过敏原接触包括吸入性、食入性、接触性过敏原，刺激因素包括物理和化学刺激，还有微生物感染可诱发或加重湿疹。
遗传因素：如果家族中有湿疹或其他过敏性疾病（如哮喘、过敏性鼻炎等）的病史，个体患湿疹的风险可能增加。研究表明，遗传因素通过影响皮肤屏障功能相关基因等多种途径参与湿疹的发生。例如，某些基因的突变可能导致皮肤的天然保湿因子合成异常，使皮肤保水能力下降，更容易受到外界刺激而引发湿疹。
免疫异常：人体免疫系统的失衡在湿疹发病中起重要作用。Th1/Th2细胞失衡是常见的免疫异常情况，Th2细胞介导的免疫反应过度活化时，会导致炎症介质释放增加，引发皮肤的炎症反应，表现为湿疹的红斑、丘疹、瘙痒等症状。此外，机体的细胞免疫功能异常也可能参与湿疹的发生发展，例如T淋巴细胞的功能紊乱等。
皮肤屏障功能异常：皮肤作为人体最大的器官，是抵御外界刺激的第一道屏障。当皮肤屏障功能出现问题时，如角质层结构和功能异常，经表皮水分丢失增加，皮肤的保湿能力下降，同时外界的过敏原、刺激物等更容易侵入皮肤内部，激活免疫反应，从而诱发湿疹。婴幼儿由于皮肤尚未发育完善，皮肤屏障功能相对较弱，所以在婴儿期湿疹较为常见。
外在因素
过敏原接触：
吸入性过敏原：花粉（如春季的柳树、杨树花粉，秋季的蒿草花粉等）、尘螨（屋尘螨和粉尘螨是最常见的室内尘螨种类）、动物皮屑（如猫、狗的毛发皮屑）等。当人体吸入这些过敏原后，可通过呼吸道黏膜等途径引发机体的免疫反应，进而影响皮肤，导致湿疹的发生或加重。例如，对尘螨过敏的人群，长期接触尘螨后，皮肤会出现炎症反应，表现为湿疹样改变。
食入性过敏原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果等食物是常见的食入性过敏原。婴幼儿时期，由于胃肠道消化功能尚未成熟，食物中的过敏原更容易被吸收进入体内，引发过敏反应累及皮肤，出现湿疹。比如，有些婴儿在添加牛奶粉后，可能会出现湿疹加重的情况。
接触性过敏原：某些物质直接接触皮肤可引起过敏反应导致湿疹。常见的有金属（如镍，常见于金属饰品、拉链等）、化妆品、肥皂、洗涤剂、某些植物（如漆树等）。当皮肤接触这些过敏原后，局部会出现炎症反应，出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹表现。
刺激因素：
物理刺激：过度清洗皮肤，尤其是使用过热的水清洗、频繁使用碱性强的肥皂等，会破坏皮肤的角质层和皮脂膜，导致皮肤屏障功能受损，引发湿疹。此外，干燥的气候、寒冷的天气等环境因素也会使皮肤水分丢失增加，刺激皮肤引发湿疹。例如，在冬季，空气干燥，皮肤容易缺水，湿疹患者的症状往往会加重。
化学刺激：一些化学物质如某些工业化学品、染发剂、橡胶制品等接触皮肤后，可刺激皮肤导致炎症反应，诱发湿疹。长期处于有化学刺激物的工作环境或生活环境中的人群，患湿疹的风险相对较高。
微生物感染：金黄色葡萄球菌等微生物的感染可诱发或加重湿疹。皮肤表面的金黄色葡萄球菌等微生物可能会激活机体的免疫反应，产生炎症介质，破坏皮肤的正常结构和功能，从而促使湿疹的发生。例如，在湿疹患者的皮肤病变部位，往往能检测到金黄色葡萄球菌的定植增加。
