肺气肿的危险因素包括吸烟使气道受损、职业性粉尘和化学物质致气道慢性炎症、空气污染损伤气道黏膜、感染致气道阻塞破坏肺泡壁、蛋白酶-抗蛋白酶失衡使肺组织破坏，其中吸烟是重要危险因素，儿童暴露二手烟、特定职业人群、长期生活在污染区人群、反复呼吸道感染人群、α-抗胰蛋白酶缺乏者易患肺气肿。
一、吸烟因素
吸烟是引起肺气肿的重要危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加。长期大量吸烟的人群，气道炎症持续存在，逐渐发展为肺气肿。例如，有研究表明，吸烟者患肺气肿的风险比不吸烟者高得多，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。对于儿童来说，如果父母吸烟，儿童暴露于二手烟环境中，也会增加其未来患肺气肿的潜在风险，因为二手烟同样会对儿童尚未发育成熟的气道产生损害作用。
二、职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、过敏原、工业废气及室内空气污染等，也可能导致肺气肿。这些粉尘和化学物质会引起气道的慢性炎症，损伤气道上皮和肺泡结构。例如，煤矿工人长期接触煤矿粉尘，纺织工人接触棉尘等，都可能因反复的气道炎症反应，逐渐破坏肺泡壁结构，引发肺气肿。在一些特定的工业环境中工作的人群，如从事化工生产、石材加工等工作的人员，如果没有做好防护措施，长期暴露于有害的职业性粉尘和化学物质中，患肺气肿的几率会显著增加。
三、空气污染
大气中的有害气体，如二氧化硫、二氧化氮、氯气等，可损伤气道黏膜和其细胞毒作用，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件。长期生活在空气污染较为严重地区的人群，患肺气肿的风险相对较高。例如，城市中汽车尾气排放、工业废气排放等导致的空气污染，会持续对人体气道产生不良影响。儿童由于呼吸系统发育尚未完全成熟，对空气污染更为敏感，长期处于污染环境中可能影响其肺部正常发育，增加未来患肺气肿的可能性。
四、感染因素
反复的呼吸道感染也是肺气肿的发病因素之一。病毒、细菌和支原体感染是常见的病因。感染导致气道黏膜充血、水肿，黏液分泌增多，加重气道阻塞。反复的感染会使肺部炎症持续存在，破坏肺泡壁结构，促使肺气肿的发生和发展。例如，儿童时期反复发生肺炎等呼吸道感染，可能会对其肺部组织造成损伤，为成年后肺气肿的发生埋下隐患；老年人由于机体免疫力下降，更容易受到病原体的侵袭，反复的呼吸道感染也容易引发肺气肿。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
体内的蛋白酶和抗蛋白酶系统维持着平衡，以保护肺组织免受蛋白酶的过度损伤。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，可导致肺组织破坏，发生肺气肿。例如，吸烟等因素可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶，数量增多或活性增强，而抗胰蛋白酶（AAT）是弹性蛋白酶的重要抑制剂，当AAT缺乏时，弹性蛋白酶的活性不能被有效抑制，就会破坏肺泡壁的弹性纤维，使肺泡结构遭到破坏，引发肺气肿。遗传性α-抗胰蛋白酶缺乏是一种少见的导致肺气肿的原因，多见于儿童及青少年，由于遗传因素导致体内AAT水平显著降低，容易在较年轻时就出现肺气肿相关症状。
