慢性湿疹由内部和外部因素及年龄、性别、生活方式等因素影响，内部因素有遗传致特应性体质及免疫系统异常，外部因素包括接触过敏原、刺激物及微生物感染，年龄、性别、生活方式等也有影响，如不同年龄发病情况不同、男女发病率无明显差异、不良生活方式等可影响发病或病情。
免疫系统异常：机体的免疫失衡在慢性湿疹的发病中起重要作用。Th1/Th2细胞失衡，Th2细胞占优势时，会引起过度的体液免疫反应，导致IgE等抗体产生增多，促进湿疹的炎症发展。此外，调节性T细胞（Treg）功能异常，其数量减少或功能缺陷，不能有效地抑制免疫反应，也会使得炎症反应持续存在，从而促使慢性湿疹的形成和迁延不愈。
外部因素
过敏原接触：接触性过敏原是诱发慢性湿疹的常见外部因素。常见的吸入性过敏原如花粉（包括蒿草、豚草等）、尘螨、真菌孢子等，皮肤接触性过敏原如某些金属（镍、铬等）、化妆品、橡胶制品、某些植物（如漆树）等，食入性过敏原如牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果等。当机体接触这些过敏原后，免疫系统被激活，引发炎症级联反应，导致皮肤出现红斑、丘疹、水疱等湿疹表现，若反复接触过敏原，炎症迁延不愈则发展为慢性湿疹。例如，对尘螨过敏的人群，长期处于有尘螨的环境中，皮肤会反复受到刺激，逐渐演变成慢性湿疹。
刺激物刺激：多种物理和化学刺激物可诱发或加重慢性湿疹。物理刺激包括摩擦、搔抓、日晒等，长期的摩擦和搔抓会破坏皮肤的完整性，进一步损伤皮肤屏障，使皮肤更容易受到其他刺激和病原体的侵袭；强烈的日晒可能导致皮肤晒伤，引发炎症反应，从而诱发或加重慢性湿疹。化学刺激物如肥皂、清洁剂、某些有机溶剂、强酸强碱等，这些物质会直接损伤皮肤的角质层，破坏皮肤屏障功能，引起皮肤炎症，长期接触会导致慢性湿疹的发生。例如，经常接触洗涤剂的家庭主妇，手部皮肤容易受到刺激，患慢性手部湿疹的风险较高。
微生物感染：皮肤表面的微生物，尤其是金黄色葡萄球菌等，与慢性湿疹的发生和发展关系密切。一方面，这些微生物可定植在湿疹皮损处，引发免疫反应，加重炎症；另一方面，微生物感染会破坏皮肤屏障，使得皮肤更容易受到外界因素的影响，导致慢性湿疹难以治愈。研究发现，慢性湿疹患者皮肤中金黄色葡萄球菌的定植率明显高于正常人，而且细菌产生的一些毒素等物质会进一步刺激皮肤，促使炎症持续存在。
年龄、性别、生活方式等因素影响
年龄：不同年龄段慢性湿疹的发病情况有所不同。婴儿期慢性湿疹多与特应性体质有关，可能与婴儿皮肤屏障尚未发育完善，以及接触过敏原等因素相关；儿童期和青少年期慢性湿疹可能与接触学校环境中的过敏原、刺激物，以及自身免疫调节尚未完全成熟等有关；成年人慢性湿疹则可能与工作环境中的接触物、生活压力等因素相关；老年人慢性湿疹可能与皮肤老化、屏障功能减退、合并其他基础疾病等有关。例如，婴儿慢性湿疹好发于头面部，表现为红斑、丘疹、渗出等；老年人慢性湿疹常发生在四肢伸侧等部位，皮肤干燥、肥厚、苔藓样变较为明显。
性别：一般来说，慢性湿疹在男女中的发病率无明显显著差异，但在不同年龄段可能有一定表现差异。例如，在儿童期，男女慢性湿疹的发病情况相对均衡；而在成年女性中，由于化妆品、护肤品使用较多，接触相关过敏原或刺激物的机会可能相对较多，患慢性湿疹的风险可能会有一定变化，但总体差异不显著。
生活方式：长期精神紧张、焦虑、睡眠不足等不良生活方式可通过神经内分泌系统影响免疫系统，导致机体免疫功能紊乱，增加慢性湿疹的发病风险或加重病情。例如，长期压力大的人群，体内皮质醇等激素水平会发生变化，影响免疫调节，使得皮肤炎症更容易持续存在。此外，过度清洁皮肤，尤其是使用碱性过强的清洁剂，会破坏皮肤正常的油脂层和屏障功能，容易诱发慢性湿疹。而不注意皮肤保湿，皮肤处于干燥状态，也会加重皮肤屏障受损，促使慢性湿疹发展。
