骨肿瘤的发生受遗传因素、基因突变与染色体异常、物理因素（电离辐射、创伤）、化学因素（某些化学物质暴露）、病毒感染、慢性炎症刺激、年龄、性别、生活方式（运动、营养、吸烟、饮酒）等多种因素影响，不同因素通过不同机制导致骨肿瘤，且不同年龄段、性别好发骨肿瘤类型有差异，生活方式也与骨肿瘤发生相关。
基因突变与染色体异常
基因突变：在一些骨肿瘤中，如骨肉瘤等，存在多种基因突变。例如p53基因是一种重要的抑癌基因，其突变会导致细胞的生长和凋亡调控失衡，使得细胞异常增殖。研究发现，约50%的骨肉瘤患者存在p53基因的突变或缺失情况。另外，RB基因的突变也与骨肉瘤的发生相关，RB基因正常情况下可以抑制细胞过度增殖，当其发生突变时，无法有效发挥抑制作用，促进肿瘤的形成。
染色体异常：某些骨肿瘤伴有特定的染色体异常。例如尤因肉瘤常存在t(11;22)染色体易位，该易位导致EWS基因与FLI1基因融合，形成融合基因，进而影响相关信号通路，促使细胞发生恶性转化，导致尤因肉瘤的发生。这种染色体异常改变了基因的正常表达和调控，使得细胞的生物学行为发生显著变化，朝着肿瘤细胞的方向发展。
物理因素
电离辐射：长期接触电离辐射是骨肿瘤发生的一个危险因素。例如接受过放疗的患者，在放疗区域的骨组织发生肿瘤的风险增加。研究显示，接受胸部放疗的儿童，日后发生骨肉瘤的几率比正常人群高。电离辐射可以引起细胞内的DNA损伤，导致基因突变和染色体畸变，影响细胞的正常生长和分化，最终引发骨肿瘤。
创伤：虽然创伤与骨肿瘤的直接因果关系尚不十分明确，但有研究认为某些创伤可能是骨肿瘤发生的诱因之一。例如骨巨细胞瘤的发生可能与局部的慢性创伤有关。创伤可能导致骨组织的修复过程异常，使得细胞增殖和分化失控，从而增加骨肿瘤的发生风险。不过，这种关联需要更多的研究来进一步证实其具体机制。
化学因素
某些化学物质暴露：长期接触某些化学物质可能与骨肿瘤发生相关。例如接触含苯的有机溶剂的人群，患骨肿瘤的风险可能升高。苯可以通过干扰细胞的代谢和遗传物质的稳定性，诱导细胞发生癌变。另外，一些工业化学产品中的有害物质，如某些重金属等，也可能对骨组织细胞产生不良影响，增加骨肿瘤的发生几率，但具体的作用机制还需要深入研究来阐明。
病毒感染
EB病毒：有研究发现，EB病毒与某些骨肿瘤的发生存在一定关联。例如在一些骨的淋巴瘤中，检测到EB病毒的感染。EB病毒可以感染人体的B淋巴细胞等，影响细胞的免疫功能和增殖调控，导致细胞发生恶性转化，进而引发骨肿瘤。不过，其具体的作用途径和机制还需要进一步探索，以明确如何通过病毒感染来促进骨肿瘤的发生发展。
慢性炎症刺激
长期的骨慢性炎症：一些慢性骨感染性疾病，如慢性骨髓炎，长期的炎症刺激可能导致骨肿瘤的发生。慢性炎症会引起局部的细胞因子释放增加，如白细胞介素-6等，这些细胞因子可以刺激骨组织细胞的增殖，长期的刺激可能打破细胞增殖和凋亡的平衡，使得细胞异常增殖形成肿瘤。例如慢性骨髓炎患者经过多年的病程后，发生骨肉瘤等骨肿瘤的风险较正常人群有所升高。
年龄、性别与骨肿瘤发生的关系
年龄：不同年龄段好发的骨肿瘤类型不同。儿童和青少年好发骨肉瘤、尤文肉瘤等，这与该年龄段骨组织的快速生长和发育特点以及细胞的增殖活性较高有关。而中老年人好发骨巨细胞瘤、骨髓瘤等，随着年龄增长，骨组织的代谢和修复能力下降，细胞的稳定性降低，更容易发生基因变异等情况导致肿瘤发生。
性别：部分骨肿瘤存在性别差异。例如骨肉瘤在男性中的发病率略高于女性；而骨巨细胞瘤在女性中的发病率相对较高。这种性别差异可能与性激素等因素有关，性激素可以影响骨组织细胞的生长和代谢，从而影响骨肿瘤的发生风险。例如雌激素可能对女性骨组织细胞的某些信号通路产生影响，使得女性在骨巨细胞瘤的发生上具有一定的易感性。
生活方式与骨肿瘤发生的关联
运动与营养：适度的运动有助于维持骨的健康，缺乏运动可能增加骨肿瘤的发生风险。而均衡的营养对于骨组织的正常发育和维护至关重要，营养不良可能影响骨的代谢和细胞的功能，增加骨肿瘤发生的可能性。例如长期缺乏维生素D的人群，钙的吸收利用受到影响，骨的强度和稳定性下降，可能间接影响骨肿瘤的发生。
吸烟与饮酒：吸烟是多种癌症的危险因素，也可能与骨肿瘤的发生相关。吸烟产生的有害物质可以进入人体血液循环，影响骨组织细胞的代谢和基因表达，增加细胞发生癌变的几率。过量饮酒也可能对骨组织产生不良影响，干扰骨的代谢平衡，增加骨肿瘤的发生风险。不过，目前关于吸烟和饮酒与骨肿瘤发生的具体剂量-反应关系等还需要更多研究来明确。
