肝硬化由多种病因致弥漫性肝损害,病理有肝小叶结构破坏等,早期症状轻,晚期有肝功减退和门脉高压等表现,影像学等检查有相应特点,治疗分一般、药物等,预后与多因素有关;弥漫性肝癌是原发性肝癌特殊类型,病理见大量癌结节弥漫分布,起病隐匿,后期有肝区痛等表现,影像等检查有特征,治疗难,预后差,不同特殊人群有相应考虑。
一、疾病定义
肝硬化:是一种由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。病因多样,在中国,病毒性肝炎(主要是乙型肝炎)是引起肝硬化的主要原因,此外,长期大量酗酒、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积、药物或毒物、循环障碍、遗传和代谢性疾病、自身免疫性肝炎等也可导致肝硬化。
弥漫性肝癌:是原发性肝癌的一种特殊病理类型,指肿瘤在肝脏内弥漫分布,无明显的单个占位性肿瘤结节,而是呈全肝散布的癌结节。多与乙肝、丙肝病毒感染、肝硬化、长期接触黄曲霉毒素等因素相关。
二、病理特征
肝硬化:肝脏病理表现为肝脏质地变硬,肝小叶结构被破坏,纤维组织广泛增生,形成假小叶。根据病理形态可分为小结节性肝硬化、大结节性肝硬化、大小结节混合性肝硬化等。
弥漫性肝癌:肝脏内可见大量大小不等的癌结节,结节呈弥漫性分布,可相互融合,癌结节多呈球形或椭圆形,与周围肝组织界限不清,癌细胞在肝内弥漫浸润生长。
三、临床表现
肝硬化:早期(代偿期)症状较轻,可表现为乏力、食欲减退、消化不良、恶心、呕吐、右上腹隐痛及腹泻等,症状多呈间歇性,因劳累或伴发病而出现,经休息或治疗后可缓解。肝功能损害和门静脉高压症出现于晚期(失代偿期),主要有肝功能减退如消瘦、乏力、精神不振、黄疸、腹胀、水肿、出血倾向(鼻衄、牙龈出血、皮肤紫癜等)、内分泌紊乱(蜘蛛痣、肝掌、男性乳房发育、女性月经失调等);门静脉高压如脾大、脾功能亢进、食管胃底静脉曲张破裂出血(表现为呕血、黑便及休克等)、腹水等。
弥漫性肝癌:起病隐匿,早期缺乏典型症状,随着病情进展,主要表现为进行性加重的肝区疼痛(多为持续性钝痛、刺痛或胀痛)、肝脏进行性增大且质地坚硬、黄疸(多为阻塞性黄疸,进行性加重)、消瘦、乏力、食欲减退、腹胀等,还可出现发热、腹水迅速增长且不易控制等表现,部分患者可触及腹部肿块。
四、影像学检查特点
肝硬化:超声检查可见肝脏大小、形态改变,如早期肝脏可正常或稍大,晚期缩小,肝实质回声增粗、增强,分布不均匀;门静脉内径增宽(≥13mm),脾大(脾厚≥40mm或脾长≥120mm),腹水等;CT检查可见肝脏各叶比例失调,肝裂增宽,肝表面凹凸不平,门静脉、脾静脉增宽,腹水等;磁共振成像(MRI)表现与CT类似,可更清晰显示肝脏病变细节。
弥漫性肝癌:超声检查可见肝脏内弥漫分布的异常回声结节,边界不清,内部回声不均匀,彩色多普勒超声可显示结节内丰富的血流信号;CT检查可见肝脏内弥漫分布的低密度结节影,增强扫描动脉期结节明显强化,门静脉期强化程度迅速下降,呈“快进快出”的强化特点;MRI检查T1加权像呈低信号,T2加权像呈高信号,增强扫描表现与CT类似,也是动脉期强化,门静脉期强化消退。
五、实验室检查特点
肝硬化:肝功能检查可见血清白蛋白降低,球蛋白升高,白蛋白/球蛋白(A/G)比值降低或倒置;血清胆红素不同程度升高;血清转氨酶升高,以ALT(丙氨酸氨基转移酶)为主,晚期可出现AST(天冬氨酸氨基转移酶)升高更明显;凝血功能检查可见凝血酶原时间延长等。血清学标志物如乙肝表面抗原、丙肝抗体等可反映病因。
弥漫性肝癌:血清甲胎蛋白(AFP)多数明显升高,AFP是诊断原发性肝癌的重要指标,但其水平升高也可见于少数生殖腺胚胎源性肿瘤、肝炎、肝硬化等情况;肝功能检查早期可无明显异常,晚期可出现肝功能损害表现;血常规可出现贫血等表现。
六、治疗原则
肝硬化:治疗目的是缓解症状、延缓病情进展、预防和治疗并发症。一般治疗包括休息,高热量、高蛋白、维生素丰富且易消化的饮食,严禁饮酒等。药物治疗主要是针对病因治疗(如抗病毒治疗用于乙肝肝硬化)、抗纤维化治疗(如安络化纤丸等)、对症治疗(如保肝、退黄、利尿、纠正电解质紊乱等)。对于有门静脉高压症的患者,可根据情况选择内镜治疗(如食管胃底静脉曲张内镜下套扎或硬化剂注射)、手术治疗(如门体分流术等)。
弥漫性肝癌:治疗较为困难,早期可考虑手术切除,但由于弥漫性肝癌癌结节弥漫分布,往往不适合手术切除;对于不能手术的患者,可选择局部治疗如射频消融、微波消融、肝动脉栓塞化疗(TACE)等;还可采用靶向治疗(如索拉非尼等)、免疫治疗等综合治疗手段。同时需积极对症支持治疗,改善患者症状,提高生活质量。
七、预后情况
肝硬化:预后与病因、病情轻重、治疗是否及时及是否合理等有关。经过积极治疗,早期肝硬化部分患者可控制病情进展,病情稳定;晚期肝硬化患者预后较差,常出现严重并发症如食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合征等,严重威胁生命,且肝硬化是肝癌的高危因素,部分患者可发展为肝癌。
弥漫性肝癌:预后极差,由于肿瘤弥漫分布,难以通过手术切除,治疗效果不佳,患者生存期较短,平均生存期较短,且容易出现肿瘤复发转移等情况,总体预后比局限性肝癌差很多。
特殊人群考虑
老年患者:老年肝硬化患者各器官功能减退,对药物代谢及耐受能力下降,治疗中需更谨慎选择药物,密切监测药物不良反应,同时老年弥漫性肝癌患者身体机能更差,治疗方式选择受限更多,需综合评估身体状况后制定个体化治疗方案。
儿童患者:儿童肝硬化多由遗传代谢性疾病等少见病因引起,治疗需针对病因及儿童特殊生理特点,药物剂量需严格按体重计算,且要密切关注儿童生长发育情况。儿童弥漫性肝癌极为罕见,一旦发现需多学科协作,充分考虑儿童身体对治疗的耐受及长期影响。
女性患者:肝硬化女性患者需关注内分泌紊乱对月经、生育等的影响,在治疗肝硬化时要考虑药物对女性生殖系统的潜在影响。弥漫性肝癌女性患者在治疗中同样要综合考虑性别因素对治疗方案选择及预后的影响。
有基础病史患者:如有乙肝病史的肝硬化或弥漫性肝癌患者,需继续针对乙肝进行抗病毒等相关治疗,治疗中要注意不同药物之间的相互作用及对基础病的影响;有长期酗酒史的肝硬化患者,需严格戒酒,否则会加速病情进展;有自身免疫性肝炎相关肝硬化患者,需关注自身免疫病的控制与肝硬化治疗的协同。



