紫癜与梅毒的区别较大，主要表现在病因、临床表现、实验室检查等方面。
1.病因
紫癜由多种因素引起，常见的有过敏性因素，如接触过敏原导致血管通透性增加；血小板减少因素，如血小板生成减少或破坏过多；血管壁结构异常，如遗传性毛细血管扩张症。梅毒则是由梅毒螺旋体感染引起的性传播疾病，主要通过性接触、母婴和血液传播。
2.临床表现
紫癜以皮肤黏膜出现紫红色瘀点、瘀斑为主要特征，按压不褪色，可伴鼻出血、牙龈出血等，严重时累及内脏出现出血症状，无传染性。梅毒分三期，一期表现为硬下疳，即生殖器部位无痛性溃疡；二期出现梅毒疹，遍布全身且无明显瘙痒；三期可损害心血管和神经系统，具有传染性。
3.实验室检查
紫癜需进行血常规检查，观察血小板数量，如果血小板减少可能为血小板减少性紫癜；凝血功能检查可排查凝血异常；过敏原检测有助于明确过敏性紫癜的诱因。梅毒需进行梅毒血清学试验，如快速血浆反应素试验和梅毒螺旋体颗粒凝集试验，前者用于筛查，后者用于确诊，还可通过暗视野显微镜观察梅毒螺旋体。
