人乳头瘤病毒高危型持续感染是引发宫颈癌最重要因素，其感染途径主要为性接触传播，也可经间接接触、母婴传播，相关因素有性行为及分娩相关（多个性伴侣、初次性生活年龄小、多孕多产）、免疫功能低下（自身免疫性疾病患者、艾滋病患者）、其他因素（吸烟、长期口服避孕药），高危型HPV持续感染干扰细胞生长调控机制致细胞异常增殖恶变，多个性伴侣等增HPV感染机会，自身免疫病患者等清除HPV能力下降易持续感染，吸烟影响免疫及宫颈微环境，长期口服避孕药可能增患癌风险。
高危型HPV持续感染是主要病因：HPV是一种双链DNA病毒，有多种亚型。其中高危型HPV的持续感染是引发宫颈癌的最重要因素。例如，高危型HPV16、18型等长期持续感染宫颈上皮细胞，会干扰细胞的正常生长调控机制。病毒的基因组整合到宿主细胞基因组中，导致细胞异常增殖和恶变。不同性别都可能感染HPV，但女性若持续感染高危型HPV，就面临患宫颈癌的风险增加。从生活方式角度看，多个性伴侣、初次性生活年龄过小等都可能增加HPV感染的机会，因为这些情况会使女性接触HPV的概率升高。对于有过早性生活史（比如小于16岁）的女性，由于宫颈上皮还未完全成熟，更容易受到HPV的侵袭而发生感染并可能持续发展。
HPV感染途径：主要通过性接触传播，但也可能通过其他间接途径传播，比如接触被污染的物品等，但性传播是最主要的途径。母婴传播也是一种可能，母亲患有HPV感染时，在分娩过程中胎儿可能会通过产道感染HPV。
其他相关因素
性行为及分娩相关因素
多个性伴侣：性伴侣数量越多，感染HPV的可能性越大。因为多个性伴侣意味着接触不同HPV亚型的机会增加，从而增加了高危型HPV持续感染的风险。对于女性来说，多个性伴侣是一个重要的危险因素，不同性别在性行为中的角色不同，但女性在这种情况下受影响更直接。
初次性生活年龄小：初次性生活年龄小于16岁的女性，宫颈处于发育阶段，抵抗力相对较弱，更容易被HPV感染，并且感染后发生持续感染进而发展为宫颈癌的几率更高。
多孕多产：妊娠、分娩会对宫颈造成一定的损伤，多次妊娠和分娩过程中宫颈受到的创伤较多，这为HPV感染和持续感染提供了更有利的条件，增加了患宫颈癌的风险。比如多次分娩的女性，宫颈组织反复受到刺激和损伤，局部微环境改变，使得高危型HPV更容易持续存在并引发病变。
免疫功能低下
自身免疫性疾病患者：患有自身免疫性疾病的女性，如系统性红斑狼疮等，自身免疫系统功能异常，对HPV的清除能力下降，更容易出现HPV的持续感染。例如系统性红斑狼疮患者，由于免疫系统紊乱，不能有效地识别和清除被HPV感染的细胞，导致HPV在体内持续存在，增加了患宫颈癌的风险。
艾滋病患者：艾滋病患者的免疫系统严重受损，CD4+T淋巴细胞数量显著减少，对各种病原体包括HPV的抵御能力极差，极易发生HPV的持续感染，并且病情进展迅速，患宫颈癌的概率远高于正常人群。
其他因素
吸烟：吸烟会影响机体的免疫系统功能，降低机体对HPV感染的清除能力。吸烟女性体内的一些免疫指标会发生改变，比如免疫球蛋白水平等，使得身体更难清除感染的HPV，从而增加了宫颈癌的发病风险。而且吸烟还会影响宫颈局部的微环境，不利于宫颈上皮的正常修复和防御。
长期口服避孕药：长期口服避孕药可能会对女性的内分泌系统产生影响，进而影响宫颈上皮的状态。有研究发现，长期口服避孕药超过5年的女性，患宫颈癌的风险可能会有所增加，但具体机制还在进一步研究中，可能与激素水平改变影响宫颈上皮对HPV的易感性等有关。不过不同个体对长期口服避孕药的反应可能不同，需要综合考虑个体情况。
