尿道癌病因尚不明确，可能与人乳头瘤病毒感染、慢性炎症刺激、尿道狭窄、长期接触致癌物质、遗传因素相关，其中人乳头瘤病毒感染可通过整合到宿主细胞基因组干扰生长调控致细胞恶变且不同性别关联有差异，慢性炎症刺激因尿道炎症致黏膜损伤-修复失控增加恶变风险且不良生活方式可致炎症发生，尿道狭窄因梗阻致尿液潴留反复感染及损伤促黏膜上皮恶变且不同年龄成因不同机制有差异，长期接触致癌物质可损伤尿道细胞DNA致基因突变增加发病风险且职业及生活中接触机会影响，遗传因素可使个体具更高易感性且家族史人群风险更高需关注尿道健康。
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
相关机制：HPV感染是尿道癌的重要危险因素之一。某些高危型HPV（如HPV16、18等）可通过整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，导致细胞异常增殖和恶变。有研究表明，部分尿道癌患者存在HPV感染的情况，HPV感染引起的持续炎症刺激等可能参与了尿道癌的发生发展过程。
人群差异：不同性别中HPV感染与尿道癌的关联可能存在一定差异，女性由于尿道较短且与外界接触相对频繁等因素，可能在HPV感染引发尿道癌方面有不同的流行病学特点；而男性也可能因自身行为或解剖等因素受HPV感染影响。
二、慢性炎症刺激
相关机制：长期的尿道炎症，如尿道炎反复发作等，可使尿道黏膜处于持续损伤-修复的病理过程中。在修复过程中，细胞增殖可能失去正常调控，增加恶变的风险。例如，一些慢性细菌性尿道炎或非细菌性尿道炎长期不愈的患者，尿道黏膜不断受到炎症因子刺激，可能逐渐发生细胞的恶性转化。
生活方式影响：不良的生活方式可能导致慢性炎症发生，如不注意个人卫生，容易引发尿道感染，长期如此增加炎症刺激导致尿道癌的可能性；性生活不卫生等也可能诱发尿道炎症，进而影响尿道健康。
三、尿道狭窄
相关机制：尿道狭窄患者由于尿道长期处于梗阻状态，尿液引流不畅，局部尿液潴留，容易反复发生感染，长期的炎症刺激以及局部组织的慢性损伤等因素相互作用，可能促使尿道黏膜上皮细胞发生恶变。例如，因先天性尿道发育异常或尿道外伤后瘢痕形成等导致的尿道狭窄患者，患尿道癌的风险相对较高。
年龄因素：不同年龄阶段尿道狭窄的成因不同，儿童尿道狭窄可能多与先天性因素有关，而成人尿道狭窄可能与尿道外伤、医源性损伤等有关，不同年龄因素导致的尿道狭窄进而引发尿道癌的机制在具体病理过程上可能有一定差异，但总体都是通过慢性炎症刺激等途径影响尿道癌发生。
四、长期接触致癌物质
相关机制：长期接触某些致癌物质，如芳香胺类化合物等，这些物质可通过皮肤接触、呼吸道吸入或经尿道黏膜吸收等途径进入人体，损伤尿道细胞的DNA，导致基因突变，从而增加尿道癌的发病风险。例如，从事染料、橡胶、塑料等行业的工人，长期接触相关致癌物质，患尿道癌的几率可能高于一般人群。
生活方式与职业因素：职业暴露于致癌物质的人群，其生活方式和工作环境决定了接触致癌物质的机会，长期处于这样的环境中，尿道癌的发病风险会相应升高；而一般人群如果有长期接触某些可疑致癌物质的情况，如长期使用某些被污染的生活用品等，也可能增加患病风险。
五、遗传因素
相关机制：某些遗传因素可能使个体具有更高的尿道癌易感性。例如，一些遗传性综合征可能与尿道癌的发生相关，某些基因突变可能影响细胞的正常生物学行为，增加尿道癌发生的可能性。虽然遗传因素在尿道癌病因中所占比例相对不是特别高，但对于有家族尿道癌病史的人群来说，需要更加关注自身尿道健康状况。
家族病史影响：有尿道癌家族史的人群，其遗传背景可能使他们在面对上述其他危险因素时，更容易发生尿道癌。家族中如果存在相关基因突变等遗传因素，后代患尿道癌的风险会较无家族史人群有所增加，需要定期进行尿道相关检查，以便早期发现病变。
