腋窝淋巴结肿大可由感染性因素（细菌感染包括腋窝局部皮肤软组织感染、上肢部位感染累及腋窝淋巴结、特异性细菌感染，病毒感染包括传染性单核细胞增多症、风疹病毒感染）、肿瘤性因素（恶性肿瘤腋窝淋巴结转移包括乳腺癌腋窝淋巴结转移、其他恶性肿瘤腋窝淋巴结转移）、其他因素（自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、乳腺增生相关、淋巴系统本身疾病包括淋巴瘤、淋巴结反应性增生）导致。
细菌感染：
腋窝局部皮肤软组织感染：比如金黄色葡萄球菌、链球菌等感染引起的疖、痈等。当腋窝部位皮肤有破损时，细菌容易侵入并引发感染，导致腋窝淋巴结肿大，常伴有局部红、肿、热、痛等表现。不同年龄人群均可发生，若儿童发生腋窝皮肤软组织细菌感染，由于儿童皮肤屏障功能相对较弱，且免疫力较成人相对低下，更容易受到细菌侵袭引发淋巴结肿大。
上肢部位感染累及腋窝淋巴结：上肢的外伤、感染性疾病等可导致腋窝淋巴结肿大。例如手部感染可通过淋巴管引流至腋窝淋巴结，引起腋窝淋巴结炎。生活方式上，如果上肢经常接触外界污染物，增加了感染风险。
特异性细菌感染：如结核分枝杆菌感染引起的腋窝淋巴结结核，多见于有结核病史或与结核患者密切接触的人群，各年龄均可发病，儿童感染结核分枝杆菌后，由于免疫系统尚未完全发育成熟，感染后更易扩散累及腋窝淋巴结。
病毒感染：
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，青少年较为常见，主要表现为发热、咽痛、淋巴结肿大，其中腋窝淋巴结肿大较为常见，同时可伴有肝脾肿大等表现。
风疹病毒感染：风疹患者可出现腋窝淋巴结肿大，多见于儿童及青少年，风疹病毒通过呼吸道传播，感染后引起全身症状及淋巴结肿大。
肿瘤性因素
恶性肿瘤腋窝淋巴结转移：
乳腺癌腋窝淋巴结转移：是女性常见的恶性肿瘤相关腋窝淋巴结肿大原因。乳腺癌细胞可通过淋巴道转移至腋窝淋巴结，随着病情进展，腋窝淋巴结肿大逐渐明显，可从少数几个淋巴结肿大发展为多个融合成团的淋巴结肿大。各年龄段女性均可能发生，绝经前后女性相对高发，生活方式中长期高脂肪饮食、未生育或晚育等因素可能增加乳腺癌发病风险，进而增加腋窝淋巴结转移的几率。
其他恶性肿瘤腋窝淋巴结转移：如肺癌、胃癌、淋巴瘤等也可能出现腋窝淋巴结转移导致肿大。肺癌患者发生腋窝淋巴结转移时，多是肿瘤细胞通过淋巴循环转移至此；胃癌患者癌细胞可经胸导管等途径转移至腋窝淋巴结。不同肿瘤好发年龄不同，淋巴瘤可发生于各年龄段人群。
其他因素
自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：是一种自身免疫性结缔组织病，可累及淋巴结出现腋窝淋巴结肿大，同时伴有发热、皮疹、关节痛等多系统症状，各年龄段均可发病，女性发病率明显高于男性，发病与自身免疫紊乱有关，具体发病机制复杂，可能与遗传、环境等多种因素相关。
类风湿关节炎：主要累及关节，但也可伴有淋巴结肿大，包括腋窝淋巴结肿大，多见于中年女性，除关节症状外，还可出现乏力、低热等全身症状，发病与自身免疫反应介导的关节及周围组织炎症有关。
乳腺增生相关：部分乳腺增生患者可能出现腋窝淋巴结轻度肿大，与乳腺增生导致的内分泌紊乱及局部组织反应有关，多见于育龄女性，与女性激素水平变化相关，月经前症状可能加重，月经后部分可缓解。
淋巴系统本身疾病：
淋巴瘤：是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可表现为腋窝淋巴结无痛性进行性肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状，各年龄段均可发病，发病机制与淋巴细胞恶变增殖有关，具体病因尚不明确，可能与感染、免疫缺陷、遗传等因素有关。
淋巴结反应性增生：多种因素可引起腋窝淋巴结反应性增生导致肿大，如长期慢性炎症刺激、药物反应等，去除相关诱因后部分淋巴结肿大可缩小，各年龄段均可发生，诱因不同在不同人群中的发生情况不同，比如长期接触某些化学物质的人群可能因药物反应等出现淋巴结反应性增生。
