多发性子宫肌瘤的发病与多种因素相关，包括遗传因素（具有遗传易感性，不同种族有差异）、性激素水平（雌激素可促进肌瘤细胞增殖分化，孕激素协同雌激素促进肌瘤生长）、干细胞突变（子宫肌层干细胞突变致无序增殖形成肌瘤）、生长因子（多种生长因子参与肌瘤细胞增殖、血管生成等过程）、肥胖因素（肥胖使雌激素代谢改变、胰岛素抵抗间接促进肌瘤生长），还与年龄（多见于30-50岁生育年龄女性，绝经后萎缩）、种族（发生率有差异）、生活方式（长期不良生活方式可能增加发病风险）等有关。
性激素水平
雌激素：雌激素是促使子宫肌瘤发生发展的重要因素之一。子宫肌瘤是一种雌激素依赖性肿瘤，雌激素能促进子宫肌瘤细胞的增殖、分化。女性体内雌激素水平升高时，会刺激子宫平滑肌细胞增生形成肌瘤。例如，在生育期女性，由于卵巢功能活跃，雌激素分泌较多，此时多发性子宫肌瘤的发生率相对较高。妊娠期间，女性体内雌激素和孕激素水平大幅升高，会使原有子宫肌瘤迅速增大。
孕激素：孕激素也参与多发性子宫肌瘤的发生。孕激素可以协同雌激素促进肌瘤细胞的生长。高水平的孕激素会影响子宫平滑肌细胞的代谢和功能，促使肌瘤生长。在月经周期中，孕激素水平的变化也与子宫肌瘤的症状相关，如在黄体期，孕激素水平升高可能导致肌瘤相关症状加重。
干细胞突变
子宫肌层中的干细胞发生突变可能是多发性子宫肌瘤的发病原因之一。这些突变的干细胞具有异常的增殖能力，能够不断增殖形成子宫肌瘤组织。研究发现，特定的干细胞信号通路异常可能导致干细胞的无序增殖，进而发展为多发性子宫肌瘤。例如，Wnt信号通路等与干细胞增殖和分化密切相关的通路发生异常时，可能引发子宫肌瘤的形成。
生长因子
体内多种生长因子参与了多发性子宫肌瘤的发病过程。例如，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）可以刺激子宫肌瘤细胞的增殖。转化生长因子-β（TGF-β）等生长因子也与肌瘤的生长、血管生成等有关。生长因子通过与细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号传导通路，促进肌瘤细胞的生长和肌瘤组织的血管生成，为肌瘤的生长提供营养和支持。
肥胖因素
肥胖女性患多发性子宫肌瘤的风险相对较高。肥胖会导致体内雌激素代谢发生改变，脂肪组织可以将雄激素转化为雌激素，使体内雌激素水平持续处于较高状态，从而增加子宫肌瘤的发病风险。此外，肥胖还与胰岛素抵抗相关，胰岛素抵抗会通过影响细胞因子等的分泌，间接促进子宫肌瘤的生长。例如，肥胖女性中胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）水平降低，而IGFBP-1可以调节IGF-1的活性，其水平降低会使IGF-1的促增殖作用增强，进而促进子宫肌瘤的发生发展。
其他因素
年龄：多发性子宫肌瘤多见于30-50岁的生育年龄女性，青春期前较少发病，绝经后肌瘤通常会萎缩。这与女性在生育年龄体内性激素水平旺盛有关，随着年龄增长，尤其是绝经后，性激素水平下降，肌瘤的生长会受到抑制。
种族：不同种族的多发性子宫肌瘤发生率有所不同，如前面提到的白人女性发病率相对较高，亚洲女性相对较低，但具体的种族差异机制还不完全明确，可能与遗传、环境等多种因素综合作用有关。
生活方式：长期的不良生活方式也可能对多发性子宫肌瘤的发生有一定影响。例如，长期精神压力过大可能通过影响神经内分泌系统，进而影响性激素的分泌，增加发病风险。缺乏运动的女性患多发性子宫肌瘤的风险可能相对较高，运动可以调节机体的内分泌和代谢功能，有助于维持激素平衡和身体健康。
