湿疹发病与遗传因素（家族过敏性疾病史及某些基因突变或多态性如丝聚蛋白基因突变致皮肤屏障功能受损相关且各年龄性别人群有体现）、环境因素（室内外变应原及刺激物诱发或加重且不同年龄人群接触机会不同）、免疫因素（免疫系统异常致Th1和Th2细胞平衡失调及炎症因子等分泌增加引发炎症反应）、皮肤屏障功能异常（遗传或外界因素破坏及各年龄皮肤屏障功能不同易引发）有关。
遗传在湿疹的发病中起到重要作用。如果家族中有过敏性疾病史，如哮喘、过敏性鼻炎等，那么个体患湿疹的风险会增加。研究表明，某些基因的突变或多态性与湿疹的易感性相关。例如，丝聚蛋白基因（FLG）突变是湿疹的重要遗传危险因素，丝聚蛋白是皮肤屏障的重要组成部分，其缺乏会导致皮肤屏障功能受损，使外界过敏原等更容易侵入皮肤，引发炎症反应，从而增加湿疹发生的可能性。这种遗传因素在不同年龄、性别人群中都有体现，儿童由于遗传因素导致皮肤屏障功能先天可能存在一定缺陷，相对更容易受遗传影响而患上湿疹。
环境因素
变应原：室内外的变应原是常见的诱发湿疹的环境因素。室内的尘螨是重要的变应原，尘螨的排泄物等成分可引起人体的过敏反应，长期暴露于有尘螨的环境中，如卧室、客厅等，容易诱发湿疹。室外的花粉，在花粉传播的季节，空气中大量的花粉颗粒接触皮肤后，可能引发过敏相关的炎症，导致湿疹发作。不同年龄人群接触变应原的机会不同，儿童可能在室内玩耍时更多接触尘螨等，而花粉过敏在青少年和成人中也较为常见。
刺激物：多种刺激物可诱发或加重湿疹。例如，肥皂、清洁剂等化学物质，频繁接触这些物质会破坏皮肤的屏障功能，使皮肤更容易受到刺激而引发炎症。一些刺激性的食物，如辛辣食物、海鲜等，也可能通过饮食进入人体后引起过敏反应，导致湿疹发生或加重。在生活方式方面，长期处于污染严重的环境中，皮肤受到的刺激更多，也会增加湿疹的发病风险。对于特殊人群，如婴幼儿，其皮肤更加娇嫩，使用刺激性强的洗浴用品等更容易引发湿疹；而成人如果工作环境需要频繁接触化学刺激物，也面临更高的湿疹发病风险。
免疫因素
人体的免疫系统异常在湿疹的发病中起着关键作用。正常情况下，免疫系统能够识别和抵御外来病原体等，但在湿疹患者中，免疫系统处于过度激活状态。Th1和Th2细胞平衡失调是湿疹免疫发病机制中的重要环节，Th2细胞介导的免疫反应过度增强，会导致炎症因子如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）等的分泌增加，这些炎症因子会促进B细胞产生免疫球蛋白E（IgE），IgE又会进一步激活肥大细胞等，释放组胺等炎症介质，引起皮肤的炎症反应，出现湿疹的红斑、瘙痒、渗出等表现。这种免疫异常在各个年龄段都可能发生，不同性别之间在免疫反应的细节上可能存在一定差异，但总体上都与湿疹的发病密切相关。例如，女性在生理期、孕期等特殊时期，体内激素水平变化可能会影响免疫系统，从而影响湿疹的发病情况。
皮肤屏障功能异常
皮肤屏障具有保持皮肤水分、阻挡外界刺激物和过敏原侵入的作用。当皮肤屏障功能出现异常时，就容易引发湿疹。除了遗传因素导致丝聚蛋白缺乏引起皮肤屏障功能受损外，一些外界因素也会破坏皮肤屏障。例如，过度清洁皮肤，频繁使用热水烫洗皮肤等，会去除皮肤表面的油脂和正常菌群，破坏皮肤屏障。年龄也是影响皮肤屏障功能的重要因素，婴幼儿的皮肤屏障尚未完全发育成熟，相对较薄，更容易出现屏障功能异常，所以婴幼儿湿疹的发生率较高；随着年龄增长，皮肤屏障功能会逐渐完善，但在一些外界因素影响下仍可能出现功能异常而引发湿疹。
