子宫内膜增生的病因主要包括内分泌失调（如雌激素长期刺激、孕激素不足，涉及多囊卵巢综合征、青春期及围绝经期激素不稳定、肥胖等情况）、肥胖（脂肪转化雌激素及胰岛素抵抗增加雌激素合成）、长期服用某些药物（他莫昔芬有弱雌激素样作用、雌激素类药物使用不当）以及其他因素（遗传因素如林奇综合征、糖尿病影响激素代谢和细胞增殖），各因素在不同年龄、家族史等人群中发病风险存在差异，相关人群需针对性筛查和监测。
一、内分泌失调
1.雌激素长期刺激：雌激素可刺激子宫内膜生长，若长期处于高水平状态而缺乏孕激素拮抗，会导致子宫内膜持续增生。例如，多囊卵巢综合征患者，卵巢持续无排卵，雌激素持续分泌，而无孕激素产生，子宫内膜长期受雌激素刺激，就易发生增生。年龄方面，青春期女性下丘脑垂体卵巢轴尚未完全成熟，激素调节不稳定，可能出现雌激素相对过多；围绝经期女性卵巢功能减退，也可能出现无排卵性雌激素持续刺激。肥胖女性体内脂肪组织可将雄激素转化为雌激素，增加体内雌激素水平，长期如此也会引发子宫内膜增生。有长期无排卵病史的患者，发生子宫内膜增生的风险也较高。
2.孕激素不足：孕激素可使增生期子宫内膜转化为分泌期，若孕激素分泌不足或作用缺陷，子宫内膜不能正常转化，持续处于增生状态。一些黄体功能不全的患者，孕激素分泌量少或持续时间短，子宫内膜就不能充分转化，进而导致增生。
二、肥胖
肥胖是子宫内膜增生的重要危险因素之一。脂肪组织是雌激素的重要来源，肥胖女性体内脂肪组织较多，可将雄激素转化为雌酮，使体内雌激素水平升高。同时，肥胖还与胰岛素抵抗相关，胰岛素抵抗会导致高胰岛素血症，胰岛素可刺激卵巢分泌雄激素，进一步增加雌激素的合成，从而刺激子宫内膜增生。不同年龄段肥胖者都有发生子宫内膜增生的风险，尤其是中年肥胖女性，随着年龄增长，身体代谢率下降，脂肪更易堆积，发生子宫内膜增生的可能性也相应增加。有肥胖家族史的人群，由于遗传因素和相似的生活方式，发生肥胖及子宫内膜增生的概率也较高。
三、长期服用某些药物
1.他莫昔芬：他莫昔芬是一种抗雌激素药物，常用于乳腺癌的治疗和预防。但它在子宫内膜具有弱雌激素样作用，长期服用可刺激子宫内膜增生，增加子宫内膜癌的发生风险。使用他莫昔芬治疗的患者，尤其是绝经后女性，需要定期进行妇科检查，监测子宫内膜情况。
2.雌激素类药物：长期使用外源性雌激素，如用于激素替代治疗时，如果未合理添加孕激素进行对抗，会使子宫内膜持续受雌激素刺激而增生。年龄较大且有绝经相关症状而使用雌激素替代治疗的女性，若不规范用药，发生子宫内膜增生的风险会显著增加。有肝脏疾病病史的患者，由于肝脏对雌激素的代谢能力可能下降，使用雌激素类药物时更易出现雌激素在体内蓄积，增加子宫内膜增生的风险。
四、其他因素
1.遗传因素：某些遗传性疾病，如林奇综合征，与子宫内膜增生和子宫内膜癌的发生密切相关。林奇综合征患者由于错配修复基因缺陷，导致DNA错配修复功能障碍，易发生肿瘤，其中子宫内膜是常见的受累部位之一。有林奇综合征家族史的人群，患子宫内膜增生及相关肿瘤的风险明显高于普通人群，建议定期进行基因检测和妇科筛查。
2.糖尿病：糖尿病患者体内胰岛素抵抗和高血糖状态，可影响激素代谢和细胞增殖。高胰岛素血症可刺激卵巢分泌雄激素，增加雌激素合成，同时高血糖也可直接影响子宫内膜细胞的代谢和增殖，促使子宫内膜增生。年龄较大的糖尿病患者，随着病程延长，发生子宫内膜增生的风险也可能增加。有糖尿病家族史且生活方式不健康（如缺乏运动、饮食不均衡）的人群，患糖尿病和子宫内膜增生的可能性更高。
