真菌的致病因素包括通过黏附结构黏附宿主细胞或组织的黏附作用、产生毒性代谢产物的毒素产生以及分泌蛋白酶、磷脂酶等酶类的酶的作用;侵入途径有经皮肤黏膜、呼吸道、消化道侵入;宿主固有免疫有皮肤黏膜的屏障作用和吞噬细胞的吞噬杀伤作用,适应性免疫中T细胞介导的细胞免疫起关键作用且体液免疫作用局限;宿主易感性相关因素有免疫功能低下人群(如艾滋病患者、长期用免疫抑制剂者、糖尿病患者)、婴幼儿因免疫系统不完善易感染、老年人免疫衰退易感染及女性因解剖结构特点易发生特定部位真菌感染。
一、真菌的致病因素
(一)黏附作用
真菌通过表面特定的黏附结构实现对宿主细胞或组织的黏附,例如皮肤癣菌表面存在的黏附素能够与皮肤角质层细胞特异性结合,从而完成定植过程,为进一步侵入宿主组织奠定基础。
(二)毒素产生
部分真菌可产生具有毒性的代谢产物,以黄曲霉为例,其产生的黄曲霉毒素能够损伤宿主细胞的DNA等重要结构,干扰细胞的正常代谢功能,进而对宿主造成危害。
(三)酶的作用
真菌会分泌多种酶类,如蛋白酶可降解宿主组织中的蛋白质成分,破坏组织的完整性;磷脂酶能分解宿主细胞膜中的磷脂,影响细胞膜的结构和功能,助力真菌侵入宿主组织并扩散。
二、真菌的侵入途径
(一)经皮肤黏膜侵入
皮肤癣菌可通过皮肤的破损处侵入,如人体足部皮肤有微小擦伤时,皮肤癣菌便可乘虚而入;白色念珠菌等也能经口腔、胃肠道等黏膜部位侵入机体,当黏膜屏障功能受损时,更容易发生感染。
(二)经呼吸道侵入
肺孢子菌等真菌可通过吸入含有其孢子的气溶胶进入肺部,孢子到达肺部后定植并引发感染,尤其在免疫功能低下人群中,肺部真菌感染较为常见。
(三)经消化道侵入
一些真菌可经口进入胃肠道,例如白色念珠菌在宿主胃肠道内环境改变时(如长期使用抗生素导致菌群失调等),可大量繁殖并侵入胃肠道黏膜,进而扩散至其他组织器官。
三、宿主免疫相关机制
(一)固有免疫
1.屏障作用:皮肤和黏膜构成了机体抵御真菌入侵的第一道屏障,完整的皮肤黏膜能够阻挡真菌的侵入,如皮肤的角质层可阻止大部分真菌的穿透。
2.吞噬细胞的作用:中性粒细胞、巨噬细胞等吞噬细胞可吞噬真菌,吞噬后通过产生活性氧、活性氮等物质杀伤真菌。例如巨噬细胞吞噬白色念珠菌后,利用胞内产生的过氧化氢等活性物质来杀灭真菌。
(二)适应性免疫
T细胞介导的细胞免疫在抗真菌中起关键作用,Th1细胞分泌干扰素-γ等细胞因子,激活巨噬细胞,增强其杀伤真菌的能力;体液免疫产生的抗体在某些情况下也参与抗真菌过程,但相对细胞免疫而言,其作用较为局限,例如抗体可与真菌结合,促进吞噬细胞对真菌的吞噬作用,但不能完全清除真菌。
四、宿主易感性相关因素
(一)免疫功能低下人群
1.艾滋病患者由于CD4+T细胞显著减少,细胞免疫功能严重受损,极易发生各种真菌感染,如肺孢子菌肺炎等。
2.长期使用免疫抑制剂者,如器官移植术后患者,机体免疫防御功能被抑制,真菌感染的风险大大增加。
3.糖尿病患者由于代谢紊乱等因素,免疫功能受到影响,容易发生白色念珠菌等真菌感染。
(二)婴幼儿
婴幼儿免疫系统发育尚不完善,尤其是细胞免疫功能相对较弱,对真菌的抵御能力较差,更容易发生皮肤癣菌感染等真菌相关疾病。
(三)老年人
老年人免疫功能逐渐衰退,机体的固有免疫和适应性免疫功能均下降,因此也是真菌感染的高危人群,例如容易发生肺部真菌感染等。
(四)其他因素
性别方面,一般无显著的性别差异导致真菌感染的普遍性差异,但女性由于解剖结构特点,阴道局部环境相对潮湿,更容易发生外阴阴道假丝酵母菌病等特定部位的真菌感染。



