全身淋巴结肿大可能由感染性疾病（如传染性单核细胞增多症、风疹病毒感染、布鲁氏菌病、淋巴结结核等）、血液系统疾病（如急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等）、免疫系统疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征等）及其他疾病（如恶性肿瘤转移）等引起，需详细询问病史、全面体格检查，结合实验室、影像学检查及必要病理活检明确病因，不同人群需注意不同可能病因，孕妇检查诊断需谨慎。
例如传染性单核细胞增多症，由EB病毒感染引起，多见于青少年，主要表现为发热、咽峡炎、淋巴结肿大，以颈部淋巴结肿大最为常见，可累及全身淋巴结，外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞。相关研究显示，约90%的患者有淋巴结肿大，且淋巴结活检可见淋巴组织增生、单核样B细胞浸润等。
风疹病毒感染也可导致全身淋巴结肿大，多在出疹前1-2天出现，淋巴结肿大程度较轻，可伴有发热、皮疹等表现，病程具有自限性。
细菌感染：
布鲁氏菌病可引起全身淋巴结肿大，患者多有接触家畜史，除淋巴结肿大外，还可出现发热、多汗、关节痛等症状，血液中布鲁氏菌培养可呈阳性。
结核分枝杆菌感染引起的淋巴结结核，可表现为颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结肿大，初期为单个或多个无痛性淋巴结肿大，随后可融合、破溃形成窦道，患者常伴有低热、盗汗、乏力等结核中毒症状。
血液系统疾病相关
白血病：
急性淋巴细胞白血病多见于儿童和青少年，全身淋巴结可肿大，质地较硬，无压痛，可累及纵隔淋巴结，导致呼吸困难等症状。外周血中白细胞计数可增多或减少，可见大量原始和幼稚淋巴细胞。骨髓穿刺检查是诊断白血病的重要依据，骨髓中原始淋巴细胞比例明显增高。
慢性淋巴细胞白血病多见于老年人，主要表现为全身淋巴结进行性肿大，以颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大为主，质地中等，可伴有乏力、消瘦、低热等症状，外周血中淋巴细胞持续增多，骨髓中淋巴细胞比例增高。
淋巴瘤：
霍奇金淋巴瘤好发于青年，首发症状常是无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大，然后可累及其他部位淋巴结，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。病理检查可见Reed-Sternberg细胞是其特征性表现。
非霍奇金淋巴瘤发病年龄跨度较大，淋巴结肿大可发生在结外或结内，全身各部位淋巴结均可累及，症状多样，可伴有发热、瘙痒、消瘦等全身表现，病理类型众多，不同类型预后有所差异。
免疫系统疾病相关
系统性红斑狼疮：
约10%的系统性红斑狼疮患者会出现全身淋巴结肿大，多见于疾病活动期，患者还可伴有面部红斑、口腔溃疡、关节痛、蛋白尿等多系统受累表现，自身抗体检查如抗核抗体、抗双链DNA抗体等常呈阳性。
干燥综合征：
部分干燥综合征患者可出现全身淋巴结肿大，尤其是唾液腺和泪腺所属的淋巴结，患者主要表现为口干、眼干，还可伴有关节痛、皮疹等表现，自身抗体如抗SSA、抗SSB抗体阳性率较高。
其他疾病相关
恶性肿瘤转移：
其他部位的恶性肿瘤可转移至淋巴结导致全身淋巴结肿大，例如乳腺癌可转移至腋窝淋巴结，肺癌可转移至纵隔淋巴结等。通过影像学检查如CT、PET-CT等可发现原发病灶，淋巴结活检可明确是否为转移癌。
对于发现全身淋巴结肿大的患者，需要详细询问病史，包括年龄、性别、有无感染史、接触史、家族史等，进行全面的体格检查，包括淋巴结的部位、大小、质地、活动度等，同时结合实验室检查（如血常规、血生化、自身抗体检测、病原学检查等）、影像学检查（如超声、CT、MRI等）以及必要的病理活检等明确病因。对于儿童患者，全身淋巴结肿大需要尤其注意感染性疾病和血液系统疾病的可能；对于老年人，要警惕恶性肿瘤转移等情况。特殊人群如孕妇发现全身淋巴结肿大时，检查和诊断需要更加谨慎，避免对胎儿造成不良影响，需综合评估利弊选择合适的检查方法。
