人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌密切关联,HPV是双链环状DNA病毒,分高危和低危型,高危型持续感染是宫颈癌必要条件,其引发宫颈癌经初始感染、持续感染与病变进展过程,有流行病学数据支持,防控措施包括疫苗接种(不同价型适用不同年龄,程序多为三针)、宫颈癌筛查(不同人群筛查建议不同),特殊人群如孕妇、免疫缺陷女性及高危行为女性有相应注意事项。
一、HPV的基本特性
HPV是一种双链环状DNA病毒,具有嗜上皮细胞性,其病毒颗粒由蛋白衣壳和核心单拷贝的病毒基因组DNA组成。目前已发现超过200种型别,根据其致癌潜能可分为高危型和低危型。高危型HPV持续感染是宫颈癌发生的必要条件,例如高危型HPV16、18型等,它们的基因组中存在E6和E7等癌基因,可编码E6和E7蛋白,这些蛋白能够与宿主细胞的肿瘤抑制蛋白p53和视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)结合,从而破坏细胞的正常生长调控机制,使细胞发生恶性转化。
二、HPV引发宫颈癌的过程
1.初始感染阶段:HPV主要通过性接触传播,也可通过密切接触、母婴传播等途径感染。病毒首先感染宫颈上皮细胞,病毒基因组可整合到宿主细胞基因组中。对于大多数免疫功能正常的女性,机体的免疫系统能够在一定时间内清除病毒感染,只有少数女性会出现持续的高危型HPV感染。
2.持续感染与病变进展:高危型HPV持续感染超过2年以上时,就有可能引起宫颈上皮内瘤变(CIN)。CIN分为CIN1、CIN2、CIN3级,其中CIN2、CIN3属于高级别病变,具有进展为宫颈癌的潜能。在持续感染的过程中,病毒不断作用于宫颈上皮细胞,导致细胞的异常增殖和分化紊乱。随着时间的推移,高级别病变如果得不到有效治疗,进一步发展就可能演变为浸润性宫颈癌。
3.流行病学数据支持:大量的流行病学研究表明,99%以上的宫颈癌组织中可检测到高危型HPVDNA。例如,全球范围内的多项大规模宫颈癌筛查和流行病学调查显示,高危型HPV感染率与宫颈癌的发病率呈正相关关系。在宫颈癌高发地区,高危型HPV的感染率明显高于低发地区。
三、针对HPV和宫颈癌的防控措施
1.疫苗接种:目前有二价、四价和九价HPV疫苗,疫苗接种是预防HPV感染从而降低宫颈癌发病风险的有效手段。二价疫苗主要针对HPV16和18型,可预防约70%的宫颈癌;四价疫苗在二价的基础上增加了HPV6和11型,可预防约70%的宫颈癌和90%的尖锐湿疣;九价疫苗则进一步覆盖了更多高危型别,能预防更多类型的HPV感染,从而降低宫颈癌及相关疾病的发生风险。疫苗接种适用于9-45岁的女性(不同价型疫苗的适宜接种年龄略有差异),接种程序通常为0、1、6个月三针。
2.宫颈癌筛查:通过定期进行宫颈癌筛查可以早期发现宫颈病变,做到早诊断、早治疗。常用的筛查方法包括宫颈细胞学检查(如TCT,薄层液基细胞学检测)和高危型HPVDNA检测。一般建议有性生活的女性从25岁开始进行宫颈癌筛查,如果TCT和HPV检测结果均为阴性,可每3-5年复查一次;对于30岁以上的女性,也可以选择联合筛查的方式。对于筛查发现的宫颈上皮内瘤变患者,可根据病变程度采取相应的治疗措施,如宫颈锥切术等,从而阻断病变向宫颈癌的进展。
3.特殊人群的注意事项:对于孕妇这一特殊人群,由于孕期机体免疫力可能会发生变化,更应关注HPV感染情况,但一般不建议在孕期进行HPV疫苗接种。对于有免疫缺陷的女性,如艾滋病患者等,其机体清除HPV感染的能力较弱,更容易发生持续高危型HPV感染,因此这类人群应更加密切地进行宫颈癌筛查,以便及时发现病变并处理。同时,有多个性伴侣、过早开始性生活等高危行为的女性属于宫颈癌的高危人群,这类人群除了要积极接种疫苗、定期筛查外,还应注意保持健康的生活方式,避免不洁性行为,以降低HPV感染和宫颈癌发生的风险。



