干湿性过敏性皮炎双腿的发生与遗传、皮肤屏障功能异常、免疫、环境及其他因素相关，遗传使家族有过敏性疾病史者风险增，皮肤屏障功能异常易致外界刺激侵入引发炎症，免疫异常时接触过敏原会激活免疫反应致炎，干燥环境、接触过敏原、温度变化等环境因素可诱发，感染、精神因素等也与之有关。
遗传在干湿性过敏性皮炎双腿的发生中起到重要作用。如果家族中有过敏性疾病史，如父母患有过敏性皮炎、哮喘或过敏性鼻炎等，那么子女患干湿性过敏性皮炎双腿的风险会增加。研究表明，特定的基因变异与过敏性皮炎的易感性相关，这些基因影响皮肤的屏障功能等。例如，一些与皮肤角质层成分、免疫调节相关的基因发生突变或表达异常时，皮肤的屏障功能可能受损，更容易受到外界刺激引发过敏性炎症反应，进而导致双腿出现干湿性过敏性皮炎的症状。
皮肤屏障功能异常
皮肤是人体最大的屏障器官，双腿皮肤的屏障功能异常是引发干湿性过敏性皮炎的关键因素之一。正常皮肤的角质层可以防止水分丢失和外界过敏原、刺激物的侵入。当皮肤屏障功能受损时，如角质层脂质成分异常、角质形成细胞功能障碍等，外界的过敏原（如尘螨、花粉等）、刺激物（如某些化学物质、摩擦等）就容易侵入皮肤内部，激活免疫系统，引发炎症反应，导致双腿出现干湿性过敏性皮炎。婴幼儿由于皮肤发育尚未完善，皮肤屏障功能相对较弱，更容易出现这种情况；而成年人如果长期处于干燥环境、频繁使用刺激性强的清洁剂等，也会破坏皮肤屏障，增加患病风险。
免疫因素
免疫系统的异常反应在干湿性过敏性皮炎双腿的发病中起重要作用。当机体接触过敏原后，免疫系统会过度激活，Th2细胞介导的免疫反应占优势，导致机体产生过多的免疫球蛋白E（IgE），IgE与肥大细胞等结合，当再次接触相同过敏原时，就会引发肥大细胞等脱颗粒，释放组胺等炎症介质，引起皮肤的炎症反应，出现红斑、丘疹、瘙痒等干湿性过敏性皮炎的症状。不同年龄阶段的人群免疫状态有所不同，儿童免疫系统尚在发育中，相对更容易出现这种过度的免疫激活反应；而老年人由于免疫功能逐渐衰退，免疫调节能力下降，也可能在一些因素刺激下出现免疫异常，导致双腿发生干湿性过敏性皮炎。
环境因素
干燥环境：长期处于干燥的环境中，双腿皮肤的水分容易丢失，使皮肤处于干燥状态，破坏皮肤屏障，从而容易引发干湿性过敏性皮炎。例如在冬季，空气湿度低，如果不注意腿部皮肤保湿，就容易出现腿部皮肤干燥、脱屑、瘙痒等过敏性皮炎症状。
过敏原接触：生活中的多种过敏原可导致双腿患干湿性过敏性皮炎。尘螨是常见的过敏原，它存在于灰尘、床单、被褥等地方，接触腿部皮肤后可引发过敏反应；花粉在花粉传播季节，接触腿部皮肤也可能导致炎症；一些化学物质，如某些洗涤剂、护肤品中的成分等，也可能成为过敏原，刺激腿部皮肤引发干湿性过敏性皮炎。不同生活方式的人群接触过敏原的机会不同，例如经常接触宠物的人，可能会接触到宠物皮屑等过敏原，增加患病风险；从事化工行业等经常接触化学物质的人群，接触刺激性化学物质的机会多，也更容易出现腿部皮肤的过敏反应。
温度变化：温度的急剧变化也可能诱发双腿干湿性过敏性皮炎。例如从寒冷的室外进入温暖的室内，或者季节更替时温度变化较大，腿部皮肤不能及时适应，容易出现血管收缩舒张功能异常等情况，进而引发炎症反应，导致干湿性过敏性皮炎的发生。
其他因素
感染因素：某些细菌、真菌等感染也可能与干湿性过敏性皮炎双腿的发生有关。例如皮肤表面的金黄色葡萄球菌感染可能会加重过敏性皮炎的炎症反应。对于儿童来说，皮肤比较娇嫩，更容易受到感染的影响，从而促使干湿性过敏性皮炎的发生；而对于患有基础疾病、免疫力低下的老年人，感染因素导致干湿性过敏性皮炎的风险也会增加。
精神因素：长期的精神紧张、焦虑、压力过大等精神因素也可能影响机体的免疫状态和皮肤的屏障功能，从而诱发双腿干湿性过敏性皮炎。不同年龄和生活状态的人群精神因素的影响不同，例如青少年可能因为学习压力等出现精神紧张，进而影响皮肤健康；成年人可能因为工作压力等导致精神状态不佳，增加患病风险。
