腋窝淋巴结肿大的原因包括感染性因素、肿瘤性因素、其他因素。感染性因素有细菌感染（如腋窝局部皮肤软组织感染、上肢皮肤感染蔓延、淋巴结自身特异性感染）和病毒感染（如传染性单核细胞增多症、风疹病毒感染）；肿瘤性因素包括恶性肿瘤转移（如乳腺癌、上肢恶性肿瘤、其他恶性肿瘤转移）和原发于腋窝的恶性肿瘤（如腋窝淋巴瘤）；其他因素有自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、药物反应、结缔组织疾病（如结节病）。
腋窝局部皮肤软组织感染：常见的如金黄色葡萄球菌、链球菌等引起的毛囊炎、疖、痈等。例如毛囊炎，多因腋窝处毛囊受到细菌侵入，引发毛囊及其周围组织的炎症，表现为以毛囊为中心的红色丘疹，有时可伴有脓头，进而可能导致腋窝淋巴结肿大。青少年由于汗腺分泌相对旺盛，若不注意局部清洁，更容易发生此类感染。
上肢皮肤感染蔓延：上肢皮肤的感染，如手部的甲沟炎、外伤感染等，病原菌可通过淋巴回流途径累及腋窝淋巴结。例如手部甲沟炎，炎症可沿淋巴管向上蔓延至腋窝淋巴结，引起腋窝淋巴结肿大。不同年龄人群均可能发生，长期从事手部劳动的人群风险相对较高。
淋巴结自身的特异性感染：如结核分枝杆菌感染引起的腋窝淋巴结结核，多有低热、盗汗、乏力等全身症状，淋巴结可逐渐增大、融合，与周围组织粘连。多见于有结核病史或与结核患者密切接触的人群，免疫力较低的人群如老年人、糖尿病患者等更容易感染发病。
病毒感染：
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，除了有发热、咽痛、肝脾肿大等表现外，也常出现腋窝淋巴结肿大，可累及单侧或双侧腋窝淋巴结，淋巴结一般质地中等，可有压痛。青少年是该疾病的高发人群，多在感染病毒后发病。
风疹病毒感染：风疹患者可出现腋窝、颈部等部位淋巴结肿大，一般在出疹前1-2天开始肿大，皮疹消退后淋巴结逐渐缩小。儿童是风疹的主要易感人群，通过呼吸道传播，在幼儿园等儿童聚集场所易发生流行。
肿瘤性因素
恶性肿瘤转移：
乳腺癌：乳腺癌是导致腋窝淋巴结肿大较常见的恶性肿瘤原因之一，癌细胞可通过淋巴回流转移至腋窝淋巴结。据相关研究，约60%-70%的乳腺癌患者会出现腋窝淋巴结转移。女性是乳腺癌的主要发病人群，尤其是绝经前后的女性，随着年龄增长，发病风险逐渐增加。
上肢恶性肿瘤：如上肢的恶性黑色素瘤、鳞状细胞癌等，肿瘤细胞可转移至腋窝淋巴结。恶性黑色素瘤好发于皮肤，若上肢皮肤有恶性黑色素瘤，就可能转移至腋窝淋巴结。不同年龄段均可发生，但中老年人相对多见，长期紫外线暴露的人群风险较高。
其他恶性肿瘤：如肺癌、胃癌等晚期也可能出现腋窝淋巴结转移，但相对少见。肺癌患者发生腋窝淋巴结转移多是肿瘤细胞通过淋巴道或血道转移所致，长期吸烟的中老年人群是肺癌的高危人群，也增加了腋窝淋巴结转移的风险；胃癌发生腋窝淋巴结转移多是肿瘤细胞沿胸导管上转移至左锁骨上淋巴结，再可能累及腋窝淋巴结，有胃部基础疾病的中老年人群需警惕。
原发于腋窝的恶性肿瘤：
腋窝淋巴瘤：包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，可表现为腋窝淋巴结无痛性进行性肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。各年龄段均可发病，但在青少年和中老年人群中均有一定发病率，具体发病机制与免疫功能异常、病毒感染等多种因素有关。
其他因素
自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性结缔组织病，可累及淋巴结，导致腋窝等部位淋巴结肿大，同时伴有面部红斑、关节疼痛、口腔溃疡等多系统症状。女性发病多于男性，育龄期女性多见，其发病与遗传、环境、雌激素等多种因素有关。
类风湿关节炎：类风湿关节炎患者也可能出现腋窝淋巴结肿大，同时有关节的肿胀、疼痛、畸形等表现，病情呈慢性、进行性发展。中老年女性相对高发，发病与自身免疫反应、遗传、感染等因素相关。
药物反应：某些药物可能引起腋窝淋巴结肿大的不良反应，如抗癫痫药物、某些抗生素等。不同个体对药物的反应存在差异，有药物过敏史或特殊体质的人群在使用某些药物时更易出现这种情况，用药过程中需密切观察身体反应。
结缔组织疾病：如结节病，可累及腋窝淋巴结，表现为淋巴结肿大，同时可能伴有肺部、皮肤等多器官受累，各年龄段均可发病，具体病因尚不明确，可能与免疫反应异常有关。
