尿酸高的原因包括内源性嘌呤代谢紊乱(如磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏及细胞增殖加快、年龄增长等致嘌呤合成增加)、外源性嘌呤摄入过多(长期大量食高嘌呤食物)、肾脏功能异常(肾小球滤过率降低、肾小管分泌尿酸障碍)、体重因素(肥胖致尿酸代谢受影响)、饮酒(乙醇影响尿酸代谢及损害肝肾)、药物因素(部分药物抑制尿酸排泄或影响代谢)。
一、尿酸生成过多
(一)内源性嘌呤代谢紊乱
1.酶的缺陷
磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高是常见原因之一,该酶能催化磷酸核糖与焦磷酸合成磷酸核糖焦磷酸,其活性增高会使嘌呤合成增加,导致尿酸生成增多。例如,有研究发现部分血尿酸高的患者存在磷酸核糖焦磷酸合成酶基因的突变,从而使其活性异常升高。
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏时,会导致嘌呤核苷酸的补救合成障碍,使得嘌呤分解代谢增强,尿酸生成增多。这种情况在一些遗传性疾病中可见,如Lesch-Nyhan综合征患者就存在次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏,常伴有血尿酸显著升高。
2.嘌呤合成增加相关因素
一些疾病状态下,细胞增殖速度加快,如白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤患者,由于细胞大量增殖,核酸分解增加,嘌呤代谢旺盛,尿酸生成显著增多。在肿瘤化疗过程中,肿瘤细胞大量破坏,嘌呤快速分解,也常导致血尿酸急剧升高。年龄因素也有影响,随着年龄增长,人体细胞的代谢功能会发生一定变化,内源性嘌呤代谢相关的酶活性等可能出现改变,使得尿酸生成有增加趋势,中老年人群血尿酸高的发生率相对较高。
(二)外源性嘌呤摄入过多
长期大量摄入高嘌呤食物是重要因素,像动物内脏(肝、肾等)、海鲜(贝类、虾蟹等)、浓肉汤等食物中嘌呤含量很高。如果日常饮食中频繁大量食用这类食物,会使外源性嘌呤摄入过多,超过机体的代谢能力,从而导致血尿酸升高。性别方面,男性和女性在饮食摄入后的代谢反应可能略有不同,但长期高嘌呤饮食对血尿酸的影响是普遍存在的。例如,有调查显示,经常食用海鲜和动物内脏的人群,血尿酸水平明显高于饮食中嘌呤摄入较少的人群。
二、尿酸排泄减少
(一)肾脏功能异常
1.肾小球滤过率降低
多种肾脏疾病可导致肾小球滤过率下降,使尿酸的滤过减少。例如慢性肾小球肾炎,随着病情进展,肾小球受损,滤过功能逐渐减退,尿酸从肾小球滤过的量减少,导致血尿酸升高。年龄较大的人群本身肾脏功能有一定程度的衰退,肾小球滤过率会随年龄增长而逐渐下降,这使得他们更容易出现尿酸排泄减少的情况。
2.肾小管分泌尿酸障碍
一些药物可影响肾小管分泌尿酸,如噻嗪类利尿剂,它会抑制肾小管对尿酸的分泌,导致尿酸排泄减少。此外,某些疾病状态下,如高血压肾病早期,肾小管功能可能首先受损,影响尿酸的分泌。生活方式方面,长期脱水状态会使尿液浓缩,尿酸在肾小管内的浓度升高,也会影响肾小管对尿酸的分泌功能,导致尿酸排泄减少。病史方面,如果有长期的肾脏疾病病史,如慢性肾盂肾炎等,会逐渐损害肾小管-间质功能,影响尿酸的正常排泄。
三、其他因素
(一)体重因素
肥胖是血尿酸高的重要危险因素之一。肥胖患者体内脂肪组织增多,会影响尿酸的代谢。一方面,脂肪细胞会分泌一些细胞因子,影响尿酸的生成和排泄;另一方面,肥胖患者往往存在胰岛素抵抗,也会干扰尿酸的代谢过程,导致血尿酸升高。不同年龄的肥胖人群,其血尿酸高的发生风险都可能增加,儿童肥胖也可能与血尿酸升高相关,因为肥胖会影响儿童的代谢功能,长期肥胖可能导致尿酸代谢异常。
(二)饮酒
乙醇可通过多种途径影响尿酸代谢。饮酒后,乙醇在体内代谢产生乳酸,乳酸会竞争抑制尿酸的排泄;同时,乙醇还会促进嘌呤代谢,使尿酸生成增加。男性饮酒者血尿酸高的发生率相对较高,因为男性的代谢特点等因素可能使得饮酒对尿酸代谢的影响更为显著。而且,长期大量饮酒会逐渐损害肝脏和肾脏功能,进一步影响尿酸的代谢和排泄。
(三)药物因素
除了前面提到的噻嗪类利尿剂外,还有一些药物可能影响尿酸代谢。如阿司匹林,小剂量阿司匹林就可能抑制肾小管对尿酸的分泌,导致血尿酸升高。一些免疫抑制剂等药物也可能对尿酸代谢产生影响。不同年龄、不同健康状况的人群使用这些药物时,需要密切关注血尿酸变化,因为本身有基础疾病的人群可能更易受药物影响而出现血尿酸异常。



