灰指甲的发病与多种因素相关，致病真菌包括皮肤癣菌、酵母菌、霉菌等，通过直接接触或共用物品等途径感染；宿主方面，儿童因指甲柔软、皮肤屏障未发育完全等易感染，老年人因指甲老化、血液循环和免疫功能减退等易发病，性别无明显差异，生活方式如卫生习惯、美甲、足部多汗等影响发病，糖尿病、免疫功能低下疾病等基础疾病也会增加发病几率且影响治疗。
一、皮肤癣菌感染
致病真菌种类：灰指甲主要由皮肤癣菌引起，常见的有红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌等。这些真菌具有嗜角质的特性，会侵袭指甲的角质层。例如，红色毛癣菌可以通过接触传播，当皮肤有破损时，更容易侵入指甲周围皮肤进而感染指甲。在一些温暖潮湿的环境中，如公共浴室、游泳池等场所，人们接触到这些致病真菌的机会增加，尤其是本身皮肤屏障功能较弱的人群，更易被感染。
感染途径：皮肤癣菌可通过直接接触患者的患处、共用被污染的物品（如拖鞋、毛巾等）而感染指甲。比如，家庭中如果有成员患有手足癣，没有及时进行隔离和治疗，其他成员接触到被污染的物品后就可能感染灰指甲。对于儿童来说，由于他们的自我防护意识较差，在公共场合接触到真菌的风险更高，如果同时存在皮肤轻微破损的情况，就更容易引发感染。
二、非皮肤癣菌感染
致病真菌种类：除皮肤癣菌外，酵母菌（如白念珠菌）、霉菌等也可引起灰指甲。白念珠菌常与机体的免疫状态、局部环境等因素相关。例如，一些患有糖尿病的患者，由于血糖控制不佳，机体免疫力下降，同时高血糖环境适合白念珠菌生长繁殖，就容易受到白念珠菌感染而引发灰指甲。
感染情况：酵母菌引起的灰指甲往往病情相对较为复杂，其感染过程可能与局部的微环境改变有关。比如，指甲周围皮肤长期处于潮湿状态，为酵母菌的生长提供了有利条件。对于老年人来说，随着年龄增长，机体的代谢功能和免疫功能有所下降，同时可能存在一些基础疾病，如血液循环不畅等，这使得他们更容易受到非皮肤癣菌的感染而患上灰指甲。
三、宿主因素
年龄因素
儿童：儿童的指甲比较柔软，且皮肤屏障功能尚未完全发育成熟，相对成年人更容易受到真菌的侵袭。同时，儿童活泼好动，在公共场合接触真菌的机会多，若不注意个人卫生，如不经常洗手、换鞋等，就增加了感染灰指甲的风险。例如，幼儿园中的儿童，集体生活环境使他们接触致病真菌的概率增大。
老年人：老年人的指甲会出现自然的老化，指甲变厚、变脆，而且老年人的血液循环功能减退，指甲的营养供应相对不足，指甲的抵抗力下降。另外，老年人常患有一些慢性疾病，如高血压、糖尿病等，这些疾病会影响机体的免疫功能和局部的血液循环，进一步增加了灰指甲的发病几率。
性别因素：一般来说，男性和女性在灰指甲发病上没有明显的性别差异，但相对而言，从事一些特殊职业的人群可能有不同的发病情况。比如，男性从事建筑工人等需要经常接触泥土、水等工作的人群，由于接触真菌的机会较多，患灰指甲的概率可能会略高于从事相对清洁工作的女性，但这并不是绝对的，女性如果有长期美甲等情况，破坏了指甲的正常结构和屏障功能，也会增加灰指甲的发病风险。
生活方式因素
卫生习惯：长期不注意个人卫生，如不经常洗脚、换袜子，不勤换鞋子等，会导致脚部皮肤和指甲周围环境潮湿、真菌滋生，从而增加灰指甲的发病风险。例如，一些人喜欢穿不透气的鞋子，如塑料凉鞋等，使得脚部处于闷热潮湿的环境，为真菌的生长提供了良好的条件，容易引发灰指甲。
美甲因素：频繁美甲会对指甲造成损伤，美甲过程中使用的一些化学物质可能会破坏指甲的角质层，使指甲的屏障功能受损，从而使真菌更容易侵入。而且美甲工具如果不消毒，还会成为真菌传播的媒介。对于爱美的女性来说，频繁美甲是导致灰指甲发病的一个重要生活方式因素，尤其是一些劣质美甲产品中的化学物质可能会对指甲造成更严重的损害。
足部多汗：足部多汗会使脚部处于潮湿的环境，有利于真菌的生长繁殖。例如，一些运动员由于运动量较大，足部出汗多，如果不能及时保持脚部干燥，就容易引发灰指甲。对于患有多汗症的人群，无论是儿童还是成年人，都需要更加注意保持足部的干燥，以降低灰指甲的发病风险。
基础疾病因素
糖尿病：糖尿病患者由于血糖水平升高，会影响机体的免疫功能，同时高血糖环境有利于真菌的生长。此外，糖尿病患者常伴有周围神经病变和血管病变，导致足部的血液循环和神经感觉功能异常，即使指甲有轻微的损伤，也不容易被察觉和处理，从而增加了灰指甲的发病几率，并且糖尿病患者的灰指甲治疗相对更加困难，病情容易反复。
免疫功能低下疾病：如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂的患者等，由于机体的免疫功能受到抑制，对真菌的抵抗力下降，更容易受到各种真菌的感染，包括引发灰指甲。这类人群需要特别注意个人卫生和防护，一旦发现指甲异常，应及时就医。
