淋巴结肿大疼痛的原因包括感染性因素（细菌感染如局部区域细菌感染蔓延、特异性细菌感染如淋巴结结核；病毒感染如传染性单核细胞增多症、风疹病毒感染）、非感染性因素（自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮相关淋巴结肿大疼痛；恶性肿瘤如淋巴瘤、其他恶性肿瘤淋巴结转移）以及其他因素（药物反应、长期接触某些化学物质）。
一、感染性因素
（一）细菌感染
1.局部淋巴结所在区域的细菌感染蔓延
例如头颈部淋巴结肿大伴疼痛，可能是口腔、咽部的细菌感染所致。口腔内的细菌，如金黄色葡萄球菌、链球菌等，可通过淋巴引流途径累及头颈部淋巴结。研究表明，口腔炎患者中约有一定比例会出现颈部淋巴结肿大疼痛，因为口腔与头颈部淋巴结群之间存在密切的淋巴回流关系，细菌及其产生的毒素会刺激淋巴结，引起淋巴结的炎症反应，表现为淋巴结肿大、疼痛，触之质地较软，可能有压痛。
对于儿童来说，上呼吸道感染时，如急性扁桃体炎，溶血性链球菌等细菌感染可导致颈部及颌下淋巴结肿大疼痛。儿童的免疫系统相对不完善，上呼吸道感染后炎症更容易扩散至淋巴结。
2.特异性细菌感染
如淋巴结结核，多有结核杆菌感染史，除了淋巴结肿大疼痛外，还可能伴有低热、盗汗、乏力等全身症状。淋巴结结核引起的肿大淋巴结通常呈串珠状，初期质地较硬，可活动，随着病情进展，与周围组织粘连，疼痛可能逐渐加重。在免疫功能低下的人群中，如艾滋病患者，更容易发生结核杆菌的播散，导致淋巴结结核的发生风险增加。
（二）病毒感染
1.常见病毒感染引发的淋巴结肿大疼痛
例如传染性单核细胞增多症，由EB病毒感染引起，患者除了有发热、咽痛、肝脾肿大等表现外，还常出现颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结肿大，疼痛程度不一。研究发现，EB病毒感染后，病毒在淋巴结内大量复制，刺激淋巴细胞增生，导致淋巴结肿大，同时引起局部炎症反应，产生疼痛。青少年和年轻成年人是传染性单核细胞增多症的高发人群，这与该年龄段人群的免疫状态和接触病毒的机会有关。
风疹病毒感染也可导致淋巴结肿大疼痛，风疹患者在出疹前1-2天，耳后、枕后、颈部淋巴结开始肿大，有轻度压痛，这种情况在儿童中较为常见，儿童感染风疹病毒后，病毒侵犯淋巴结组织，引发免疫反应，导致淋巴结肿大疼痛。
二、非感染性因素
（一）自身免疫性疾病
1.类风湿关节炎相关的淋巴结肿大疼痛
类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，可累及淋巴结，导致淋巴结肿大疼痛。其发病机制与自身抗体介导的免疫炎症反应有关。患者除了有关节的肿胀、疼痛、畸形等表现外，还可能出现淋巴结肿大，尤其是在手、腕等关节受累的患者中，颈部、腋窝等部位的淋巴结也可能受到影响。自身免疫性疾病导致的淋巴结肿大疼痛往往是全身性免疫炎症的一部分，需要综合治疗自身免疫性疾病来缓解淋巴结的症状。
系统性红斑狼疮患者也可能出现淋巴结肿大疼痛，系统性红斑狼疮是一种累及多系统的自身免疫性疾病，免疫系统紊乱导致多种自身抗体产生，累及淋巴结时引起炎症反应，出现淋巴结肿大疼痛。女性患者相对多见，这与女性的内分泌等生理因素可能有关，在病情活动期，淋巴结肿大疼痛可能会较为明显。
（二）恶性肿瘤
1.淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可能表现为淋巴结肿大疼痛。霍奇金淋巴瘤患者常以无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大为首发症状，但也有部分患者会出现疼痛。非霍奇金淋巴瘤的淋巴结肿大疼痛相对更为常见，肿瘤细胞在淋巴结内增殖，侵犯周围组织，引起淋巴结肿大，刺激神经末梢导致疼痛。淋巴瘤的发病与多种因素有关，如遗传因素、病毒感染（如EB病毒与Burkitt淋巴瘤相关）等。在不同年龄段都可能发病，对于中老年人来说，需要警惕淋巴瘤的可能，通过淋巴结活检等检查手段明确诊断。
2.其他恶性肿瘤的淋巴结转移
例如乳腺癌可转移至腋窝淋巴结，导致腋窝淋巴结肿大疼痛；肺癌可转移至纵隔及锁骨上淋巴结，引起相应部位淋巴结肿大疼痛。恶性肿瘤淋巴结转移是肿瘤细胞通过淋巴循环转移至淋巴结，在淋巴结内生长繁殖，破坏淋巴结结构，引起淋巴结肿大疼痛。对于有原发肿瘤病史的患者，出现淋巴结肿大疼痛时，要高度怀疑肿瘤转移的可能，需要进一步进行影像学检查（如CT、MRI等）和病理学检查来明确诊断。
三、其他因素
（一）药物反应
1.某些药物引起的淋巴结反应性增生
个别患者使用某些药物后可能出现淋巴结肿大疼痛，如抗癫痫药物、抗心律失常药物等。药物引起的淋巴结肿大疼痛机制可能与药物作为半抗原引起免疫反应有关。不同个体对药物的反应存在差异，过敏体质的患者更容易出现这种情况。在用药过程中，如果出现淋巴结肿大疼痛，需要考虑药物不良反应的可能，及时就医评估，必要时调整用药方案。
（二）环境因素
1.长期接触某些化学物质
长期接触苯、甲醛等化学物质可能影响免疫系统，导致淋巴结肿大疼痛。这些化学物质可能通过干扰机体的免疫细胞功能、破坏淋巴组织等途径引起淋巴结的异常反应。在一些职业暴露人群中，如化工厂工人、装修工人等，需要注意防护，避免长期接触这些有害化学物质，定期进行体检，监测淋巴结等身体指标的变化。
