宫颈癌前病变是与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变,相关因素包括年龄性别、生活方式、病史等,病理表现为宫颈上皮内瘤变的不同分级,临床表现多无明显症状或有阴道异常出血、分泌物增多等,诊断方法有宫颈细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查,转归有自愈和进展可能,处理原则因病变分级而异,CINⅠ级可随访,CINⅡ级、Ⅲ级多需手术治疗。
一、宫颈癌前病变的定义
宫颈癌前病变是指宫颈区域发生的上皮内瘤变,是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,具有潜在癌变潜能。它不是宫颈癌,但如果不及时处理,可能会逐渐发展为宫颈癌。
二、宫颈癌前病变的相关因素
1.年龄与性别因素
年龄:不同年龄段女性发生宫颈癌前病变的风险有所不同。一般来说,性活跃期的女性(通常15-45岁左右)相对更容易受到人乳头瘤病毒(HPV)等因素影响而发生宫颈上皮内瘤变。青春期女性由于宫颈发育尚未完全成熟,相对风险较低,但也可能因早期性行为等因素面临风险;而绝经后女性,由于体内激素水平变化,宫颈相关组织的生理状态改变,发生宫颈癌前病变的风险也会有变化,但整体而言,性活跃期是一个关键阶段。
性别:仅发生在女性群体中,因为男性不存在宫颈结构。
2.生活方式因素
性行为:过早开始性生活(小于16岁)、多个性伴侣等不良性行为是宫颈癌前病变的重要危险因素。多个性伴侣会增加感染高危型HPV的概率,因为不同性伴侣可能携带不同类型的HPV病毒,从而增加宫颈上皮被病毒持续感染的风险,进而引发癌前病变。
吸烟:吸烟会影响机体的免疫系统,降低机体对HPV感染的清除能力。烟草中的多种有害物质会损害宫颈局部的免疫防御机制,使宫颈上皮更容易受到HPV的持续感染,增加宫颈癌前病变的发生风险。
口服避孕药:长期口服避孕药也可能与宫颈癌前病变有一定关联。有研究表明,长期服用口服避孕药超过5年的女性,发生宫颈上皮内瘤变的风险可能会有所增加,但具体机制还与避孕药中的雌激素等成分对宫颈上皮的影响有关,不过这一关联的具体作用还需要进一步深入研究来明确其确切的剂量-反应关系等。
3.病史因素
既往HPV感染史:如果女性既往有高危型HPV持续感染病史,那么发生宫颈癌前病变的可能性会明显增加。因为高危型HPV的病毒基因会整合到宫颈上皮细胞的基因组中,导致细胞异常增殖和分化,逐步发展为癌前病变甚至宫颈癌。例如,高危型HPV16、18型的持续感染是导致宫颈上皮内瘤变最常见的原因。
其他生殖道感染史:如既往有长期的滴虫性阴道炎、细菌性阴道病等生殖道感染,会破坏宫颈局部的微生态环境,使宫颈上皮的抵抗力下降,为HPV等病原体的感染创造更有利的条件,间接增加宫颈癌前病变的发生风险。
三、宫颈癌前病变的病理表现
宫颈癌前病变主要包括宫颈上皮内瘤变(CIN),根据病变程度可分为CINⅠ级、CINⅡ级和CINⅢ级。
CINⅠ级:病变局限于上皮下1/3,细胞异型性较轻,细胞核轻度增大,染色加深,核分裂象少见,病变细胞极性基本存在。
CINⅡ级:病变累及上皮下1/3至2/3,细胞异型性明显,细胞核增大,染色质增多,核分裂象较常见,细胞极性部分紊乱。
CINⅢ级:病变几乎累及或全部累及上皮全层,细胞异型性显著,细胞核大、深染,核分裂象多见,细胞极性消失。
四、宫颈癌前病变的临床表现
大多数宫颈癌前病变患者没有明显的自觉症状,部分患者可能会出现以下表现:
1.阴道异常出血:可表现为性生活后阴道少量出血,即接触性出血;也可能出现月经间期出血,或者绝经后阴道不规则出血。但这些症状并没有特异性,其他一些宫颈良性病变(如宫颈炎等)也可能引起类似表现,所以不能仅依靠症状来诊断宫颈癌前病变。
2.阴道分泌物增多:患者可感觉阴道分泌物比平时增多,分泌物的性状可能发生改变,可呈白色或淡黄色,质地可稀薄或黏稠,有时可能伴有异味。这是因为宫颈上皮发生病变后,局部细胞的代谢和分泌功能发生变化,导致阴道分泌物的量和性质改变。
五、宫颈癌前病变的诊断方法
1.宫颈细胞学检查
薄层液基细胞学检测(TCT):通过采集宫颈表面的细胞,经过处理后制成涂片,在显微镜下观察细胞形态。如果发现异常细胞,如非典型鳞状细胞、低度鳞状上皮内病变细胞或高度鳞状上皮内病变细胞等,提示可能存在宫颈上皮内瘤变。TCT是宫颈癌前病变筛查的常用初筛方法,具有较高的敏感性,可以发现早期的宫颈细胞异常改变。
2.HPV检测
高危型HPVDNA检测是重要的辅助诊断手段。因为高危型HPV感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的主要致病因素,检测是否存在高危型HPV感染以及具体的亚型,可以帮助判断发生宫颈癌前病变的风险。如果高危型HPV阳性,尤其是HPV16、18型阳性,需要进一步进行阴道镜等检查以明确宫颈病变情况。
3.阴道镜检查
当宫颈细胞学检查或HPV检测发现异常时,需要进行阴道镜检查。阴道镜可以放大宫颈局部的图像,观察宫颈上皮的血管形态、上皮颜色等变化。如果在阴道镜下发现宫颈上皮有可疑病变区域,会在可疑病变部位进行活检,取组织进行病理检查,这是确诊宫颈癌前病变的金标准。通过阴道镜引导下的活检,可以准确获取病变组织,进行病理学诊断,明确病变是CINⅠ级、Ⅱ级还是Ⅲ级。
六、宫颈癌前病变的转归及处理原则
1.转归
自愈可能:部分CINⅠ级患者,由于机体自身的免疫系统有可能清除HPV感染,从而使宫颈上皮内的异常病变恢复正常。一般来说,约60%-85%的CINⅠ级病变可以自然消退,但需要定期进行随访观察,监测病变的变化情况。
进展可能:CINⅡ级和CINⅢ级病变则有较高的进展为宫颈癌的风险。如果不进行干预,CINⅡ级病变在几年内进展为浸润癌的概率约为20%,CINⅢ级病变进展为浸润癌的概率更高,可达25%-40%左右。而且CINⅠ级病变也有少部分会逐渐进展为CINⅡ级、CINⅢ级甚至宫颈癌。
2.处理原则
CINⅠ级:如果患者免疫功能正常,且病变为CINⅠ级,可以选择定期随访观察,一般每6-12个月进行一次宫颈细胞学检查和HPV检测,观察病变是否消退或进展。如果在随访过程中病变持续存在或进展为CINⅡ级及以上,则需要进行治疗。
CINⅡ级:通常需要进行治疗,治疗方法包括宫颈电热圈环切术(LEEP术)、宫颈冷刀锥切术等。这些手术可以切除病变的宫颈组织,达到治疗的目的。
CINⅢ级:一般也需要积极治疗,治疗方式主要也是锥切术,如LEEP术或冷刀锥切术。对于年龄较大、无生育要求的CINⅢ级患者,也可以考虑行全子宫切除术,但需要充分评估患者的病情和生育需求等情况后再做决策。



