真性早熟性乳房肥大症是儿科内分泌疾病，因下丘脑-垂体-性腺轴提前激活致性腺发育等提前，女孩8岁前、男孩9岁前现第二性征可考虑。发病与该轴提前启动、遗传、环境因素有关。女孩乳房等早发育，男孩睾丸等早增大，伴身高体重短期快增但骨骺易早闭致成年身高矮。诊断靠体格检查、实验室（性激素测定、GnRH刺激试验）、影像学（骨龄、头颅MRI）。需与外周性性早熟、单纯性乳房早发育鉴别。治疗有一般、药物（GnRH类似物）、手术（肿瘤等致则手术），儿童患者需监测相关指标等，家长要配合治疗等。
一、定义
真性早熟性乳房肥大症是由于下丘脑-垂体-性腺轴提前激活，导致性腺发育和第二性征提前出现的一种儿科内分泌疾病。通常女孩在8岁前、男孩在9岁前出现第二性征发育可考虑为此病症。
二、发病机制
（一）下丘脑-垂体-性腺轴提前启动
正常情况下，下丘脑会分泌促性腺激素释放激素（GnRH），刺激垂体分泌促性腺激素，即促黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH），进而促进性腺分泌性激素。在真性早熟性乳房肥大症中，下丘脑-垂体-性腺轴过早被激活，使得LH和FSH分泌增加，性腺提前发育并分泌性激素，从而引发乳房等第二性征的过早发育。例如，有研究发现部分患儿存在GnRH脉冲分泌频率增加的情况，导致垂体-性腺轴功能过早活跃。
（二）遗传因素影响
某些遗传因素可能与真性早熟性乳房肥大症的发生有关。一些基因的突变或多态性可能影响下丘脑-垂体-性腺轴的正常调控。比如，有研究表明特定染色体上的某些基因异常可能增加个体发生真性早熟的风险，但具体的遗传机制仍在进一步探索中。
（三）环境因素作用
环境中的一些化学物质可能干扰内分泌系统，从而影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能。例如，某些含有类雌激素样作用的环境污染物，可能通过模拟体内雌激素的作用，提前激活性腺轴，导致真性早熟性乳房肥大症的发生。不过，环境因素在该病症中的具体作用机制和确切影响程度还需要更多的研究来明确。
三、临床表现
（一）女孩表现
1.乳房发育：乳房提前增大，可触及乳腺组织，有的患儿双侧乳房对称或不对称增大，乳晕颜色加深、增大。一般女孩在8岁前出现乳房增大是较为典型的表现。例如，有的女孩可能在6岁左右就发现乳房开始隆起。
2.第二性征其他表现：可能伴有阴毛、腋毛提前出现，身高和体重增长速度加快等。由于性激素的提前作用，骨骼生长加速，患儿在早期身高可能高于同龄儿童，但由于骨骺提前闭合，最终成年身高可能较正常儿童矮。
（二）男孩表现
1.睾丸和阴茎增大：男孩在9岁前出现睾丸容积增大，阴茎增粗增长等。正常情况下男孩青春期睾丸容积约为4-8ml，而真性早熟性乳房肥大症患儿的睾丸容积可能超过此范围提前增大。
2.其他表现：可能伴有声音变粗、长胡须等第二性征出现，同时身高和体重也会在短期内快速增长，但同样存在骨骺过早闭合导致成年身高受限的风险。
四、诊断方法
（一）体格检查
测量患儿的身高、体重，检查乳房、睾丸等第二性征发育情况，记录相关体征的具体表现和程度。例如，测量乳房发育的Tanner分期，女孩乳房发育Tanner分期分为5期，Ⅰ期为未发育，Ⅱ期为乳房芽苞期，Ⅲ期为乳房和乳晕增大，Ⅳ期为乳晕和乳头突出形成小丘，Ⅴ期为成熟型；男孩睾丸容积通过睾丸测量器测量，正常青春前期男孩睾丸容积一般小于4ml，真性早熟患儿睾丸容积会大于此值。
（二）实验室检查
1.性激素测定：检测血清中的雌二醇（女孩）、睾酮（男孩）、LH、FSH等性激素水平。真性早熟患儿的LH、FSH水平会呈现青春期水平，且LH脉冲分泌增加，雌二醇或睾酮水平也会高于同龄正常儿童。例如，女孩血清雌二醇水平在真性早熟时可明显升高，超过正常同龄儿童的参考范围。
2.GnRH刺激试验：通过静脉注射GnRH，然后测定注射前后的LH、FSH水平变化来判断下丘脑-垂体-性腺轴的功能状态。真性早熟患儿在GnRH刺激后，LH和FSH会出现明显的升高反应，呈青春期脉冲式分泌模式，而中枢性性早熟与外周性性早熟在GnRH刺激试验中的反应不同，可用于鉴别诊断。
（三）影像学检查
1.骨龄测定：拍摄左手腕部X线片来测定骨龄。真性早熟患儿由于性激素提前作用，骨龄会明显超前于实际年龄。例如，实际年龄为10岁的患儿，骨龄可能达到12岁甚至更大，通过骨龄测定可以评估患儿骨骼的成熟程度，对判断病情和预后有一定帮助。
2.头颅磁共振成像（MRI）：检查下丘脑、垂体等部位是否存在器质性病变，如肿瘤等。因为一些颅内肿瘤等病变可能导致下丘脑-垂体-性腺轴提前激活，通过头颅MRI可以排除这些器质性病因引起的真性早熟。
五、鉴别诊断
（一）外周性性早熟
外周性性早熟是由于性腺或肾上腺等外周组织自主性分泌过多性激素引起的，并非下丘脑-垂体-性腺轴激活导致。其性激素测定特点为LH水平正常或降低，而FSH可能正常或升高，但无GnRH脉冲式分泌。例如，卵巢囊肿、肾上腺皮质增生等疾病引起的性早熟属于外周性性早熟，通过GnRH刺激试验等可与真性早熟性乳房肥大症鉴别。
（二）单纯性乳房早发育
单纯性乳房早发育多见于女孩，一般发生在2-4岁，乳房轻度发育，不伴有其他第二性征出现，血清雌二醇水平轻度升高，但LH水平正常，GnRH刺激试验无青春期反应。患儿的骨龄通常正常或轻度超前，多数患儿可自行缓解，而真性早熟性乳房肥大症会有进一步的性腺发育和其他第二性征进展。
六、治疗原则
（一）一般治疗
对于真性早熟性乳房肥大症患儿，需要注意生活方式的调整。例如，避免接触含有类雌激素的环境污染物，减少食用可能含有激素的食品，如反季节蔬菜水果等。同时，要关注患儿的心理状态，由于第二性征提前出现可能会给患儿带来心理压力，需要给予心理疏导，帮助患儿正确认识自身情况。
（二）药物治疗
目前常用的药物有GnRH类似物（GnRHa），通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的活性，延缓性腺发育和第二性征进展，改善最终成年身高。例如，亮丙瑞林等GnRHa药物已被应用于真性早熟的治疗。但药物治疗需要在专业医生的指导下进行，根据患儿的具体情况选择合适的药物和治疗方案。
（三）手术治疗
如果真性早熟是由颅内肿瘤等器质性病变引起的，则需要根据具体病情进行手术治疗，切除肿瘤等病变组织，从根源上解决性早熟的问题。
七、特殊人群注意事项
（一）儿童患者
儿童处于生长发育阶段，真性早熟性乳房肥大症对其生长发育影响较大。需要密切监测身高、体重、骨龄等指标的变化，及时调整治疗方案。在药物治疗过程中，要严格遵循医生的建议，定期复查性激素、骨龄等相关指标，关注药物的不良反应。同时，要注意饮食和生活环境的调整，为患儿创造有利于健康成长的环境。
（二）家长方面
家长要加强对真性早熟性乳房肥大症的认识，积极配合医生的治疗和随访。要监督患儿的用药情况，关注患儿的心理变化，给予患儿足够的关爱和支持。在日常生活中，要注意为患儿提供营养均衡的饮食，避免食用可能含有激素的食物，保证患儿充足的睡眠，因为良好的睡眠有助于生长激素的分泌，对患儿的生长发育有一定帮助。
