口苦口干可由口腔局部因素如口腔卫生不良、唾液腺疾病引起，全身系统疾病中消化系统疾病的胃食管反流病、胆囊炎胆结石、内分泌代谢疾病的糖尿病、干燥综合征、呼吸系统疾病可导致，药物因素中某些药物服用后可引发，精神心理因素如长期精神紧张焦虑抑郁等也会造成。
口腔卫生不良：若不注意口腔清洁，食物残渣、细菌等在口腔内滋生，可引起口苦口干。例如，夜间睡眠时口腔唾液分泌减少，细菌繁殖更易导致晨起口苦口干。对于儿童而言，若口腔卫生差，还可能引发龋齿、牙龈炎等问题，进而加重口苦口干症状；女性在生理期前后，由于激素变化可能影响口腔环境，也易出现口腔卫生相关的口苦口干情况。
唾液腺疾病：如唾液腺结石、炎症等可影响唾液分泌量。唾液腺结石会阻塞唾液排出通道，使唾液分泌减少，导致口干口苦；唾液腺炎症时，腺体功能受损，也会出现唾液分泌异常，引发口苦口干。老年人由于唾液腺功能退化，本身唾液分泌就相对较少，若合并唾液腺疾病，口苦口干症状可能更明显；有头颈部放疗史的患者，放疗可能损伤唾液腺，导致唾液分泌减少，出现口苦口干。
全身系统疾病
消化系统疾病
胃食管反流病：胃酸反流至口腔可引起口苦，同时因反流刺激及唾液分泌调节异常可导致口干。肥胖人群、妊娠女性（孕期激素变化及子宫增大压迫胃部）易患胃食管反流病，从而出现口苦口干。例如，肥胖者腹腔压力高，更易导致胃酸反流；妊娠中晚期女性子宫增大，胃部受压迫，胃食管反流风险增加。
胆囊炎、胆结石：胆道疾病可引起胆汁反流，导致口苦，同时疾病影响消化功能，可能伴有口干。女性雌激素水平变化会影响胆囊收缩功能，相对男性更易患胆结石，进而出现口苦口干；有高脂饮食史的人群，患胆囊炎、胆结石的风险较高，也易出现相关症状。
内分泌代谢疾病
糖尿病：血糖升高时，血糖浓度超过肾糖阈，尿糖排出增加，带走大量水分，导致口干，同时高血糖环境利于细菌滋生，可引起口苦。糖尿病患者若血糖控制不佳，长期处于高血糖状态，口苦口干症状更易出现；老年糖尿病患者由于机体调节功能下降，对口渴的感知可能不敏感，口干症状可能被忽视。
干燥综合征：这是一种自身免疫性疾病，主要累及唾液腺和泪腺，导致唾液、泪液分泌减少，出现口干、口苦，还可能伴有眼干等症状。多见于中年女性，发病与自身免疫紊乱有关，遗传因素在其发病中也有一定作用。
呼吸系统疾病：如慢性支气管炎、肺炎等，患者呼吸功能受影响，可能通过口腔呼吸，导致口腔水分丢失，出现口干，同时呼吸道炎症可能引起味觉异常，导致口苦。长期吸烟的人群，呼吸道黏膜受刺激，易患呼吸系统疾病，进而出现口苦口干；老年人呼吸系统功能衰退，抵抗力下降，更易发生呼吸系统感染，出现相关症状。
药物因素
某些药物服用后可引起口苦口干的不良反应，如抗高血压药（如卡托普利）、抗抑郁药（如阿米替林）、利尿药（如呋塞米）等。不同年龄、性别对药物的耐受性不同，老年人肝肾功能减退，药物代谢排泄减慢，更易出现药物相关的口苦口干；女性在服用某些药物时，由于激素差异，可能对药物不良反应更敏感。例如，女性服用卡托普利后出现口苦口干的概率可能相对较高。
精神心理因素
长期精神紧张、焦虑、抑郁等情绪问题可影响神经调节，导致唾液分泌异常，出现口苦口干。现代社会中，工作压力大的人群，如上班族、学生等，易出现精神心理因素相关的口苦口干；更年期女性由于激素波动及心理状态变化，也较易出现此类情况。儿童若学习压力大，精神紧张，也可能出现精神心理因素导致的口苦口干，但相对成人较少见。
