运动神经元病病因未完全明确，可能与遗传因素（约10%-20%患者有家族遗传史，特定基因如SOD1突变影响神经细胞功能）、环境因素（长期接触重金属、氧化应激、病毒感染等可致病）、其他因素（年龄（中年以上多发）、性别（男性略高）、生活方式（不良生活方式有影响）、既往病史（某些神经系统或全身性疾病相关）有关
一、遗传因素
1.家族遗传倾向：约10%-20%的运动神经元病患者有家族遗传史，研究发现存在特定基因的突变与运动神经元病的发生相关，例如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等的突变，这些突变基因可使遗传者患运动神经元病的风险显著增加，在有家族病史的人群中，其亲属患运动神经元病的概率高于普通人群，不同的遗传突变类型可能导致疾病的发病年龄、进展速度等表现有所差异，对于有家族遗传背景的人群，需密切关注自身健康状况，定期进行相关神经系统检查。
2.基因作用机制：相关基因的突变会影响神经细胞的正常功能，例如SOD1基因编码的超氧化物歧化酶参与细胞内氧化应激的调节，基因发生突变后，该酶的功能异常，导致神经细胞更容易受到氧化损伤等，进而引发运动神经元的变性死亡，不同基因的突变对运动神经元不同亚型的影响存在差异，这也使得运动神经元病在家族遗传中的表现具有多样性。
二、环境因素
1.重金属暴露：长期接触某些重金属可能与运动神经元病的发生有关，比如长期接触铅等重金属，铅进入人体后会干扰神经细胞的正常代谢过程，影响神经递质的传递等，从而对运动神经元产生毒性作用，增加患运动神经元病的风险，在一些从事相关行业（如铅冶炼等）的人群中，运动神经元病的发病率可能相对较高，对于这类人群，应采取有效的防护措施，减少重金属的接触。
2.氧化应激：环境中的一些因素可导致体内氧化应激水平升高，当体内抗氧化系统不能有效抵御过多的氧自由基时，神经细胞会受到氧化损伤，运动神经元也不例外，长期处于氧化应激状态下，运动神经元的结构和功能会逐渐受到破坏，最终引发运动神经元病，例如长期暴露于污染的空气、含有有害物质的水源等环境中，可能会增加氧化应激发生的概率，进而影响运动神经元的健康。
3.病毒感染：某些病毒感染可能与运动神经元病的发病存在关联，虽然具体机制尚未完全阐明，但研究发现一些病毒感染后可能会触发自身免疫反应，导致神经组织受到损伤，进而累及运动神经元，例如某些肠道病毒感染后，可能会引发机体的免疫异常，产生针对神经组织的自身抗体，攻击运动神经元，从而增加患运动神经元病的可能性，对于有病毒感染史且出现相关神经系统症状的人群，需要进一步排查是否与运动神经元病的发生有关。
三、其他因素
1.年龄与性别：运动神经元病多见于中年以上人群，随着年龄的增长，神经细胞的功能逐渐衰退，对各种损伤因素的抵御能力下降，因此年龄是一个重要的危险因素，在性别方面，男性患运动神经元病的概率相对略高于女性，但具体的性别差异机制还不十分明确，可能与性激素对神经组织的影响等因素有关，中老年人群尤其是男性更应关注自身神经系统健康，定期进行相关筛查。
2.生活方式：长期不良的生活方式也可能对运动神经元病的发生起到一定作用，例如长期缺乏运动可能导致肌肉萎缩等情况，进而影响运动神经元的功能，而长期过度劳累、精神压力过大等也可能通过影响神经内分泌等系统，间接对运动神经元产生不利影响，因此保持健康的生活方式，适度运动、合理作息、减轻精神压力等对于预防运动神经元病具有一定意义，不同生活方式的人群患运动神经元病的风险有所不同，健康生活方式人群相对风险较低。
3.病史影响：一些既往的神经系统疾病或全身性疾病可能与运动神经元病的发生存在潜在关联，例如既往有脊髓灰质炎病史的人群，其患运动神经元病的概率可能会增加，此外，一些自身免疫性疾病等也可能通过影响神经组织而与运动神经元病相关，对于有相关既往病史的人群，在后续健康管理中需要更加密切监测神经系统状况，以便早期发现可能出现的运动神经元病相关表现。
