癫痫的引发因素包括遗传因素约占所有癫痫患者的三成到五成如儿童及青少年期起病的特发性癫痫与特定基因变异相关；脑部疾病有先天性脑发育异常致神经元异常放电、颅脑肿瘤压迫周围脑组织致神经元异常放电、脑血管病中脑出血血肿压迫等、颅内感染如病毒性脑炎等引发癫痫；全身或系统性疾病有代谢性疾病中低血糖等致神经元功能异常、中毒如药物中毒等致神经元异常放电。
一、遗传因素
许多癫痫类型具有遗传倾向，约占所有癫痫患者的30%-50%。例如儿童及青少年期起病的特发性癫痫，往往与特定的基因变异相关。研究表明，某些单基因遗传突变可导致神经元离子通道功能异常，使得神经元容易异常放电引发癫痫。比如常染色体显性遗传夜间额叶癫痫，就是由钠离子通道基因等的突变引起，家族中有此类基因突变的人群，相较于无遗传突变的人群，患癫痫的风险显著升高。
二、脑部疾病
先天性脑发育异常：胎儿在胚胎发育时期，受到感染、放射线照射等因素影响，可出现大脑皮质发育畸形，如多小脑回、灰质异位等。这些结构异常会使神经元的正常排列和功能受到破坏，导致神经元异常放电，从而引发癫痫。例如无脑回畸形的患儿，往往在婴幼儿期就会出现癫痫发作。
颅脑肿瘤：无论是原发性脑肿瘤还是转移性脑肿瘤，肿瘤的生长会压迫周围脑组织，导致局部脑组织缺血、缺氧、水肿等，进而引起神经元的异常放电。常见的如胶质母细胞瘤、脑膜瘤等，都可能引发癫痫，在肿瘤患者中，约有30%-50%会出现癫痫发作。
脑血管病：
脑出血：脑出血后，血肿压迫周围脑组织，导致脑组织损伤、水肿，血液中的一些成分刺激神经元，容易引发癫痫。尤其是脑出血部位在大脑皮质附近时，更易导致癫痫发作，据统计，脑出血患者中癫痫的发生率约为30%左右。
脑梗死：脑梗死造成局部脑组织缺血、坏死，周围脑组织发生代偿性改变，也可能引发神经元的异常放电。在脑梗死发病后的不同时期，都可能出现癫痫，急性期癫痫的发生率约为5%-10%，而在脑梗死后期，癫痫的发生率可升高至20%左右。
蛛网膜下腔出血：血液进入蛛网膜下腔，刺激脑膜及脑组织，容易引起神经元的异常放电，约有10%-20%的蛛网膜下腔出血患者会发生癫痫。
颅内感染：
病毒性脑炎：病毒感染累及大脑实质，引起炎症反应，导致神经元的功能和结构受到破坏，从而引发癫痫。例如单纯疱疹病毒性脑炎，患者在发病过程中约有70%-80%会出现癫痫发作。
细菌性脑膜炎：细菌感染引起脑膜及脑实质的炎症，炎症刺激神经元，可导致癫痫发作。在细菌性脑膜炎患者中，癫痫的发生率约为15%-30%。
脑寄生虫感染：如脑囊虫病、脑血吸虫病等，寄生虫在脑内移行、寄生，引起脑组织的炎症、水肿及免疫反应等，进而导致神经元异常放电引发癫痫。脑囊虫病患者中癫痫的发生率较高，可达50%-80%。
三、全身或系统性疾病
代谢性疾病：
低血糖：血糖水平低于2.8mmol/L时，大脑神经元的能量供应不足，导致神经元的功能异常，容易引发癫痫。尤其是糖尿病患者在使用降糖药物不当、空腹时间过长等情况下，更易出现低血糖性癫痫发作。
低血钙：血钙水平降低时，可影响神经元的兴奋性，导致神经元异常放电。常见于维生素D缺乏性佝偻病患儿、甲状旁腺功能减退症患者等，低血钙性癫痫在儿童和成人中都可能发生，儿童患者可能表现为手足抽搐伴癫痫发作。
尿毒症：尿毒症患者由于体内代谢废物蓄积，水电解质和酸碱平衡紊乱，会影响神经元的正常功能，约有10%-20%的尿毒症患者会出现癫痫发作。
中毒：
药物中毒：某些药物使用过量或过敏等可导致癫痫发作，如抗精神病药物、抗抑郁药物等。例如使用氯丙嗪等抗精神病药物时，可能因药物副作用引发癫痫，发生率约为1%-5%。
食物中毒：误食有毒物质，如毒蘑菇、含重金属的食物等，毒物进入体内后影响神经系统功能，导致神经元异常放电引发癫痫。例如误食含有有机磷的食物，可引起胆碱能神经兴奋，进而导致癫痫发作。
酒精戒断：长期大量饮酒的人突然戒酒时，可出现酒精戒断综合征，其中就包括癫痫发作，一般在戒酒数小时至数天内出现，发生率约为5%-15%。
