三叉神经痛的病因包括血管压迫因素（约80%-90%原发性三叉神经痛由三叉神经根部微血管压迫致神经纤维脱髓鞘引发疼痛，无明显绝对性别差异）、神经结构异常（三叉神经感觉根或半月节脱髓鞘致神经冲动短路引发疼痛，老年人因神经系统生理性退变等更易发生，儿童较少见）、其他因素（肿瘤压迫（颅内肿瘤压迫三叉神经致痛，不同肿瘤好发年龄不同，有相关家族史等需警惕）和感染因素（带状疱疹病毒感染累及三叉神经区域引发疼痛，免疫力低者易发生，儿童相对概率低）以及遗传因素（可能存在遗传易感性，需结合环境等因素发病，有家族遗传史者需关注自身三叉神经健康）。
一、血管压迫因素
（一）微血管压迫
1.发病机制：目前认为，约80%-90%的原发性三叉神经痛是由于三叉神经根部受到微血管压迫所致。例如，小脑上动脉、小脑前下动脉等血管的异常迂曲、移位，与三叉神经根部接触，长期的血管搏动刺激会导致神经纤维的脱髓鞘改变，使得神经冲动发生短路，从而引发疼痛。这种情况在各年龄段均可发生，但随着年龄增长，血管的弹性等发生变化，发生概率可能会有所增加。对于有动脉硬化等基础疾病的人群，血管更容易出现迂曲等改变，进而增加微血管压迫三叉神经的风险。
2.性别差异影响：在性别方面，并没有明显的绝对性别差异导致微血管压迫的发生率不同，但在临床观察中，不同性别的患者都可能因为血管因素出现三叉神经痛。不过，由于女性在激素水平等方面的周期性变化，可能在某些特殊时期疼痛表现会有所不同，但这并非是由微血管压迫本身的性别差异引起，而是激素等因素对疼痛感知等的影响。
二、神经结构异常
（一）脱髓鞘改变
1.病理基础：三叉神经感觉根或半月节部位的神经脱髓鞘是导致三叉神经痛的重要原因。正常的神经纤维有髓鞘包裹，起到绝缘和加速神经冲动传导的作用。当发生脱髓鞘时，相邻的神经纤维之间的绝缘作用丧失，神经冲动在传导过程中发生短路，使得轻微的刺激（如面部的触摸、风吹等）都可能被错误地放大为剧烈的疼痛信号。这种脱髓鞘改变可以是原发性的，也可能是继发于其他因素，如炎症、外伤等。对于有神经系统炎症病史的人群，发生神经脱髓鞘进而引发三叉神经痛的风险相对较高。在儿童中，如果有神经系统的感染等情况，也可能影响神经结构，导致类似的问题，但儿童相对较少见原发性三叉神经痛。
2.年龄与脱髓鞘关系：随着年龄的增长，神经系统的髓鞘可能会出现生理性的退变，加上一些潜在的致病因素，更容易发生脱髓鞘改变。所以老年人相对更易因神经脱髓鞘而患上三叉神经痛。而对于儿童，由于神经系统发育尚不完善，除非有明确的致病因素导致脱髓鞘，否则一般较少出现这种情况。
三、其他因素
（一）肿瘤因素
1.肿瘤压迫：颅内的一些肿瘤，如桥小脑角区的胆脂瘤、听神经瘤、脑膜瘤等，可能会压迫三叉神经，导致三叉神经痛。这种情况相对较为少见，但如果出现三叉神经痛突然加重、药物治疗效果不佳等情况，需要考虑肿瘤的可能。肿瘤引起的三叉神经痛在各年龄段都可能发生，但不同类型的肿瘤好发年龄有所不同。例如，听神经瘤多见于成年人。对于有头部肿瘤家族史或者有头部不适等症状的人群，需要警惕肿瘤压迫导致三叉神经痛的可能。在儿童中，颅内肿瘤相对较少，但如果有相关症状也需要进行排查。
2.感染因素：某些病毒感染，如带状疱疹病毒感染累及三叉神经区域，可能会引发三叉神经痛。在感染带状疱疹病毒后，病毒可能潜伏在三叉神经节内，当机体免疫力下降时，病毒激活，引起神经的炎症反应，导致疼痛。这种情况在免疫力较低的人群中更容易发生，如老年人、患有免疫缺陷疾病的人群等。儿童在感染相关病毒后，也可能出现类似的情况，但相对成年人来说，儿童的免疫系统相对更有活力，发生这种情况的概率相对较低，但一旦发生，需要及时进行抗病毒等相关治疗。
四、遗传因素
目前有研究发现，三叉神经痛可能存在一定的遗传易感性。一些家族性的三叉神经痛患者中，可能存在特定的基因变异，使得家族成员更容易出现三叉神经痛相关的神经结构或功能异常。但遗传因素并不是单独导致三叉神经痛的唯一原因，往往是在遗传易感性的基础上，结合环境等其他因素才会发病。在有家族遗传史的人群中，需要更加关注自身的三叉神经健康状况，定期进行相关检查，以便早期发现和干预。例如，如果家族中有多人患有三叉神经痛，那么其他家族成员在出现面部疼痛等症状时，应及时就医排查。
