糖尿病药物治疗以控制血糖为核心,分为促胰岛素分泌剂(磺脲类、格列奈类)、双胍类(二甲双胍)、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂及胰岛素制剂等类别,各通过不同途径调节糖代谢,需个性化选择。特殊人群用药有不同注意事项,如老年患者优先选低血糖风险低的药物,妊娠期糖尿病首选胰岛素,儿童青少年用药有限制,肝肾功能不全者需调整剂量或选不经肝肾代谢药物。联合用药应遵循机制互补、减少副作用、个体化调整原则。治疗需“以患者为中心”,结合多种因素综合决策,定期监测相关指标并及时调整方案。
一、糖尿病用药分类及作用原理
糖尿病的药物治疗以控制血糖为核心目标,根据作用机制可分为以下类别,各药物通过不同途径调节糖代谢,需结合患者年龄、病史及生活方式个性化选择。
1.促胰岛素分泌剂
1.1磺脲类:通过关闭胰岛β细胞膜上的ATP敏感钾通道,促进胰岛素释放,适用于新诊断、非肥胖且有一定胰岛功能的2型糖尿病患者。需注意老年患者低血糖风险较高,因磺脲类药物代谢半衰期较长,可能增加夜间低血糖发生率。
1.2格列奈类:模拟生理性胰岛素分泌模式,快速起效但作用时间短,适用于餐后血糖波动大的患者。该类药物不依赖胰岛功能完全性,对轻度肾功能不全患者相对安全,但需警惕药物相互作用风险。
2.双胍类
2.1二甲双胍:通过抑制肝糖输出、改善外周组织胰岛素敏感性及减少肠道葡萄糖吸收发挥降糖作用,是2型糖尿病一线用药。对超重或肥胖患者兼具减重效果,但80岁以上老年人需评估肾功能,eGFR<45ml/min/1.73m2时禁用,因其可能增加乳酸酸中毒风险。
3.α-葡萄糖苷酶抑制剂
3.1阿卡波糖、伏格列波糖:通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶,延缓碳水化合物吸收,降低餐后血糖峰值。尤其适用于以淀粉类为主食的亚洲人群,但胃肠胀气副作用发生率较高,肠梗阻或严重胃肠疾病患者禁用。
4.噻唑烷二酮类(TZDs)
4.1吡格列酮:通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),改善胰岛素抵抗并促进脂肪重新分布。对合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的糖尿病患者有潜在获益,但需定期监测肝功能,心衰患者(NYHA分级Ⅲ~Ⅳ级)禁用。
5.二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)
5.1西格列汀、沙格列汀:通过抑制DPP-4酶活性,减少GLP-1降解,从而促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放。低血糖风险低,适用于老年或合并心血管疾病的糖尿病患者,但胰腺炎病史患者需谨慎使用。
6.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)
6.1达格列净、恩格列净:通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,兼具减重和降压效果。对合并心血管疾病或慢性肾病的糖尿病患者有明确心血管保护作用,但需注意泌尿生殖系统感染风险,低血压患者或eGFR<30ml/min/1.73m2时禁用。
7.胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)
7.1利拉鲁肽、司美鲁肽:通过激活GLP-1受体,增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放,同时延缓胃排空。对体重管理效果显著,适用于肥胖型糖尿病患者,但需警惕胰腺炎及甲状腺髓样癌家族史风险,妊娠期禁用。
8.胰岛素制剂
8.1基础胰岛素(如甘精胰岛素)、预混胰岛素、速效胰岛素类似物:通过直接补充外源性胰岛素控制血糖,适用于1型糖尿病或口服药失效的2型糖尿病患者。需根据患者饮食、运动及血糖波动特点调整方案,老年患者需预防低血糖,建议使用血糖仪或动态血糖监测系统(CGM)辅助管理。
二、特殊人群用药注意事项
1.老年患者:优先选择低血糖风险低的药物(如DPP-4i、SGLT-2i),避免使用长效磺脲类药物。需定期评估认知功能及肾功能,简化用药方案。
2.妊娠期糖尿病:首选胰岛素治疗,口服降糖药中仅二甲双胍(B类)和格列本脲(C类)在特定情况下可考虑,但需充分权衡利弊。
3.儿童青少年:10岁以下儿童仅限胰岛素治疗,10岁以上可谨慎使用二甲双胍(需排除禁忌症),其他口服药缺乏长期安全性数据。
4.肝肾功能不全患者:需根据eGFR调整药物剂量或选择不经肝肾代谢的药物(如利格列汀),避免药物蓄积中毒。
三、联合用药原则
1.机制互补:如二甲双胍联合SGLT-2i或GLP-1RA,可协同改善胰岛素抵抗并减少体重增加风险。
2.减少副作用:DPP-4i与磺脲类联用时需密切监测血糖,避免低血糖叠加效应。
3.个体化调整:根据患者血糖谱(空腹/餐后)选择药物,如餐后血糖高优先选用α-葡萄糖苷酶抑制剂或短效GLP-1RA。
糖尿病药物治疗需遵循“以患者为中心”的原则,结合年龄、病程、并发症及经济状况综合决策,定期监测血糖、糖化血红蛋白及肝肾功能,及时调整方案以实现长期血糖控制目标。



