脾大的原因包括感染性因素如病毒（EB病毒、肝炎病毒等）、细菌（伤寒杆菌、败血症等）、寄生虫（疟疾、血吸虫病等）感染，血液系统疾病如溶血性贫血（遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血）、白血病（急性白血病、慢性白血病）、恶性淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤），淤血性因素如门静脉高压（肝硬化、肝静脉阻塞综合征），结缔组织病如系统性红斑狼疮，其他因素如代谢性疾病（戈谢病、Niemann-Pick病）及原发性脾大，不同病因对应不同年龄人群且有相应表现。
一、感染性因素
（一）病毒感染
1.EB病毒：EB病毒感染可引起传染性单核细胞增多症，患者多有发热、咽痛、肝脾肿大等表现，其中脾大较为常见。研究表明，在传染性单核细胞增多症患者中，约50%-70%会出现脾大，其机制可能与病毒直接侵犯脾脏以及免疫反应导致的脾脏充血、淋巴细胞浸润等有关，不同年龄人群均可发病，儿童及青少年相对更易感染EB病毒而出现相关表现。
2.肝炎病毒：如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等引起的病毒性肝炎，在疾病进展过程中可能出现脾大。慢性乙型肝炎患者中，随着病情的发展，肝脏炎症反复发作，导致肝纤维化、门静脉高压，进而引起脾静脉回流受阻，脾脏淤血肿大，不同年龄的乙肝患者均可能发生，而丙型肝炎慢性化率较高，也容易出现脾大情况，年龄跨度较广。
（二）细菌感染
1.伤寒杆菌：伤寒是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病，病程中患者可出现脾大，多为轻度至中度肿大。这是因为伤寒杆菌感染后，引发全身单核-巨噬细胞系统增生性反应，脾脏的巨噬细胞大量增生，导致脾脏肿大，各年龄段人群均有感染伤寒的可能，儿童和青壮年相对多见。
2.败血症：各种细菌引起的败血症，细菌及其毒素可刺激脾脏的单核-巨噬细胞系统，导致脾脏充血、肿大。不同年龄均可发生败血症进而引起脾大，新生儿由于免疫系统尚未发育完善，感染后更易发展为败血症并出现脾大；老年人则因机体抵抗力下降，也是败血症的易感人群，同样可能出现脾大情况。
（三）寄生虫感染
1.疟疾：由疟原虫引起，主要通过按蚊叮咬传播。疟原虫在人体内繁殖，破坏红细胞等，引起机体免疫反应，导致脾脏充血、肿大。在疟疾流行地区，各年龄人群均可感染发病出现脾大，儿童由于身体发育尚未成熟，感染后脾大的发生率可能相对较高，且病情变化可能更为迅速。
2.血吸虫病：血吸虫寄生在人体门静脉系统，虫卵沉积在肝脏、脾脏等组织，引起免疫反应和纤维组织增生，导致脾脏纤维化、肿大。在血吸虫病流行区，各年龄人群均有感染风险，儿童感染后若未及时治疗，可能影响生长发育，同时出现明显脾大；成年人感染后也可能因病情进展出现脾大情况。
二、血液系统疾病
（一）溶血性贫血
1.遗传性球形红细胞增多症：这是一种遗传性红细胞膜缺陷性疾病，由于红细胞膜异常，导致红细胞变形性降低，在脾脏内被破坏增加，引起脾脏长期淤血、肿大。多见于儿童，常染色体显性遗传，患者从幼年时期可能就会出现贫血、黄疸、脾大等表现，随着年龄增长，脾大可能逐渐加重。
2.地中海贫血：是一组遗传性溶血性贫血疾病，由于珠蛋白肽链合成障碍，红细胞破坏增加，脾脏代偿性增生肿大。不同年龄均可发病，重型地中海贫血患儿出生后不久即可出现贫血、肝脾大等表现，随着年龄增长，脾大可能日益明显，影响患儿的生长发育；轻型地中海贫血患者可能在成年后因感染、应激等情况诱发溶血加重，导致脾大进一步明显。
（二）白血病
1.急性白血病：包括急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病等。白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制正常造血，同时可浸润脾脏等组织，导致脾大。各年龄均可发病，儿童急性淋巴细胞白血病相对多见，起病较急，患者常出现发热、贫血、出血、脾大等表现，脾大程度可从轻度到重度不等；成人急性白血病中，急性髓细胞白血病也较为常见，同样会出现脾大情况。
2.慢性白血病：如慢性粒细胞白血病，患者在慢性期就可能出现脾大，随着病情进展，脾大可能进行性加重。各年龄均可发病，中老年人群相对多见，患者可能长期无明显症状，在体检或因其他不适就诊时发现脾大，然后进一步检查确诊为慢性粒细胞白血病。
（三）恶性淋巴瘤
1.霍奇金淋巴瘤：是一种少见的淋巴细胞为主的恶性肿瘤，可累及脾脏，导致脾大。各年龄均可发病，青年人和儿童相对多见，患者常表现为无痛性进行性淋巴结肿大，同时可能伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状，脾脏受累时可出现脾大。
2.非霍奇金淋巴瘤：包括多种病理类型，脾脏是常见的受累部位之一。不同年龄均可发病，老年人相对更易患非霍奇金淋巴瘤并出现脾大，患者除了有淋巴结肿大等表现外，还可能因脾脏受累出现腹胀、腹痛等症状，脾大程度因病情而异。
三、淤血性因素
（一）门静脉高压
1.肝硬化：各种原因引起的肝硬化，如乙肝肝硬化、酒精性肝硬化等，导致肝内纤维组织增生，肝血管结构改建，门静脉血流受阻，门静脉压力升高，进而引起脾静脉回流受阻，脾脏淤血肿大。不同年龄均可发生肝硬化，长期大量饮酒的中年人是酒精性肝硬化的高发人群，而乙肝患者若病情控制不佳，也可逐渐发展为肝硬化并出现脾大；老年人则可能因多种病因导致肝硬化，同样会出现脾大情况，且随着门静脉高压的进展，脾大可能逐渐加重。
2.肝静脉阻塞综合征：由各种原因引起的肝静脉或其开口以上的下腔静脉阻塞，导致肝静脉回流受阻，门静脉压力升高，引起脾脏淤血肿大。各年龄均可发病，病因包括血液高凝状态、肿瘤压迫等，不同年龄人群因不同病因可能发生该综合征进而出现脾大。
四、结缔组织病
（一）系统性红斑狼疮
这是一种自身免疫性结缔组织病，可累及多个器官，包括脾脏。患者体内产生自身抗体，引起免疫炎症反应，导致脾脏肿大。多见于育龄期女性，但各年龄均可发病，儿童系统性红斑狼疮相对少见，但一旦发病，脾大等表现可能较为明显，且病情变化较快，需要密切关注。
五、其他因素
（一）代谢性疾病
1.戈谢病：是一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积病，由于葡萄糖脑苷脂酶缺乏，导致葡萄糖脑苷脂在单核-巨噬细胞系统内大量蓄积，脾脏内充满大量含葡萄糖脑苷脂的细胞，引起脾脏肿大。多见于儿童，婴儿期即可发病，表现为肝脾大、贫血、血小板减少等，随着病情进展，脾大可能非常显著，严重影响患儿的生长发育。
2.Niemann-Pick病：也是一种溶酶体贮积病，因神经鞘磷脂酶缺乏，神经鞘磷脂在单核-巨噬细胞内蓄积，导致脾脏肿大。各年龄均可发病，婴儿型患者在出生后不久即可出现肝脾大、智力低下等表现，病情进展迅速，预后较差；幼年型和成年型相对少见，也可能出现脾大情况。
（二）原发性脾大
部分患者经过详细检查，未能发现明确的病因，称为原发性脾大。其具体机制尚不明确，可能与遗传、自身免疫等多种因素有关，各年龄均可发生，患者可能仅有轻度脾大，无明显其他伴随症状，需要长期随访观察，监测脾大的变化以及是否出现相关并发症。
