灰指甲可由皮肤癣菌、非皮肤癣菌霉菌、其他真菌等感染引发，宿主方面儿童少患而青少年随活动量增、中老年甲生长慢且免疫力降易感染，女性因常穿高跟鞋等致足部潮湿增感染风险、男性从事特定职业易感染，糖尿病、免疫缺陷、外周血管病患者及指甲外伤、异常、长期美甲者易发病，环境上长期潮湿、公共卫生差区域、多汗会为真菌生长繁殖提供适宜环境从而引发感染。
一、真菌感染因素
1.1皮肤癣菌感染：皮肤癣菌是引发灰指甲的常见病原菌，像红色毛癣菌、须癣毛癣菌等较为常见。这类真菌可通过直接接触灰指甲患者的患处，或间接接触共用的拖鞋、毛巾等物品传播，先感染甲周皮肤，随后蔓延至甲板引发病变。例如，在家庭中若有人患有足癣未得到有效治疗，很容易将皮肤癣菌传染给其他家庭成员的指甲导致灰指甲。1.2非皮肤癣菌霉菌感染：酵母菌中的白念珠菌等非皮肤癣菌的霉菌也能引起灰指甲，此类真菌感染往往与机体免疫功能异常相关，比如长期使用免疫抑制剂的患者，免疫功能受抑制，容易让白念珠菌在甲床部位定植并侵入甲板；此外，患有糖尿病的人群，高血糖环境利于真菌生长繁殖，也易遭受非皮肤癣菌霉菌感染引发灰指甲。1.3其他真菌感染：曲霉菌等其他少见真菌也可能导致灰指甲，通常是在特定环境或机体抵抗力极度低下时引发感染，比如长期处于恶劣生活环境且营养状况差的人群，机体抵抗力弱，就容易被曲霉菌等感染而患上灰指甲。
二、宿主因素
2.1年龄因素：儿童相对较少患灰指甲，但青少年随着活动量增加，足部多汗情况增多，若接触到真菌就可能感染；中老年人群甲的生长缓慢，甲的营养供应相对不足，且机体免疫力逐渐下降，更容易遭受真菌侵袭引发灰指甲。2.2性别因素：一般无明显性别差异，不过女性因常穿高跟鞋、紧身鞋等，致使足部环境闷热、潮湿，增加了真菌滋生机会，相对可能有更高感染风险；男性若从事矿工、厨师等易接触真菌的职业，也易感染灰指甲。2.3基础疾病影响：患有糖尿病的人群，血糖控制不佳时机体抵抗力下降，高血糖环境利于真菌生长繁殖，更容易发生灰指甲；患有免疫缺陷性疾病，如艾滋病等，机体免疫功能严重受损，对真菌抵御能力大幅降低，感染灰指甲概率显著升高；患有外周血管疾病导致肢端血液循环不畅的人群，甲的营养供应受限，甲的结构和功能改变，为真菌感染创造了条件。2.4甲的局部因素：指甲受到外伤，如砸伤、刺伤等，破坏了甲的完整性，真菌易从破损处侵入；指甲本身存在异常，像先天性甲发育不良、厚甲症等，甲的结构异常使得真菌更容易附着和定植；长期美甲导致甲的表面受损，破坏了甲的保护层，增加了真菌感染可能性。
三、环境因素
3.1潮湿环境：长期处于潮湿环境，例如浴室、游泳池周围等，足部皮肤长期被汗液浸渍，甲板周围湿度增加，为真菌生长提供适宜环境，容易引发灰指甲。3.2公共卫生条件差区域：在公共浴池、公共游泳池等卫生条件不佳场所，直接接触被真菌污染的地面、拖鞋、毛巾等物品，会增加感染真菌几率。3.3多汗：足部多汗人群，汗液使足部皮肤处于潮湿状态，且汗液中的营养物质为真菌滋生提供养分，容易导致真菌大量繁殖进而感染甲板。
