食管癌的发病与遗传因素、生活方式因素、慢性食管疾病因素、环境因素有关。遗传因素使有家族史人群患病潜在可能性增加；生活方式中吸烟饮酒、不良饮食习惯会损伤食管黏膜致病变；慢性食管疾病如反流性食管炎、食管白斑可引发癌变；环境中化学物质暴露、微量元素缺乏也会增加患病风险。
一、遗传因素
食管癌具有一定的遗传易感性，某些基因的突变或遗传变异可能增加个体患食管癌的风险。例如，一些与细胞周期调控、DNA修复等相关的基因发生改变时，会影响细胞的正常生长和分裂，进而可能导致食管癌的发生。有家族史的人群，其亲属患食管癌的几率比普通人群相对较高，但这并不意味着一定会发病，只是遗传因素增加了患病的潜在可能性。
二、生活方式因素
1.吸烟与饮酒
吸烟：烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。长期吸烟会使这些致癌物质进入人体，损伤食管黏膜，引起黏膜的慢性炎症、增生等病变，长期反复的损伤修复过程可能导致细胞发生癌变。研究表明，吸烟者患食管癌的风险比不吸烟者明显升高。
饮酒：尤其是长期大量饮用烈性酒，酒精会刺激食管黏膜，造成黏膜的损伤和炎症，同时酒精还可能促进致癌物质的吸收等。酒精和烟草的联合作用会进一步增加食管癌的发病风险，因为烟草中的有害物质和酒精的协同作用会更严重地损伤食管组织。
2.不良饮食习惯
长期食用过烫食物：过热的食物会反复损伤食管黏膜，使食管黏膜处于慢性损伤-修复的状态，长时间的这种刺激可能诱发细胞的异常增殖和癌变。例如，一些地区的人群有饮用滚烫茶水、食用烫食的习惯，这与当地食管癌的高发有一定关联。
长期进食腌制、霉变食物：腌制食物中含有较多的亚硝酸盐，在人体胃酸等环境作用下可转化为亚硝胺，亚硝胺是明确的致癌物质。霉变食物中含有黄曲霉毒素等强致癌物质，长期摄入这类食物会增加食管细胞发生癌变的几率。
三、慢性食管疾病因素
1.反流性食管炎
长期的胃食管反流，胃酸等反流物反复刺激食管黏膜，可引起食管黏膜的Barrett食管等病变。Barrett食管是一种癌前病变，食管柱状上皮化生后，在长期的刺激下，细胞可能发生异型增生，进而发展为食管癌。研究显示，反流性食管炎患者患食管癌的风险比普通人群高数倍。
2.食管白斑
食管白斑是食管黏膜的角化性病变，属于一种癌前病变。白斑的形成与长期的慢性刺激有关，如吸烟、饮酒、不良饮食习惯等，白斑处的上皮细胞可能发生不典型增生，若不及时处理，有可能进一步发展为食管癌。
四、环境因素
1.化学物质暴露
长期接触某些化学物质，如某些工业化学产品中的致癌物质等，可能通过呼吸道或皮肤接触等途径进入人体，影响食管细胞的正常代谢和生长，增加食管癌的发病风险。例如，在一些特定的工业环境中工作的人群，如果没有做好防护措施，长期接触相关致癌化学物质，患食管癌的几率会有所上升。
2.微量元素缺乏
如缺乏钼、锌等微量元素时，会影响人体的一些生理功能，可能导致食管黏膜的抵抗力下降等，从而容易受到各种致癌因素的影响。钼是某些酶的组成成分，参与人体的解毒等过程，缺乏钼可能影响对致癌物质的代谢；锌缺乏会影响细胞的正常分裂和修复等功能，进而与食管癌的发生有一定关联。
