低分化腺癌的发生与具家族聚集性的遗传因素、长期接触致癌物质损伤DNA的环境因素、慢性炎症性疾病持续刺激组织细胞的慢性炎症刺激因素、长期吸烟酗酒等不良生活方式因素、原癌基因激活等基因突变与表观遗传改变因素、幽门螺杆菌等参与的病毒感染因素、随年龄增长细胞修复和免疫能力下降的年龄因素、部分类型因激素等差异的性别因素相关。
一、遗传因素
某些特定的遗传基因突变或遗传综合征可增加低分化腺癌发生风险。例如家族性腺瘤性息肉病相关基因异常改变，会使个体在胚胎发育及后续生命过程中，细胞更易出现恶变倾向，进而发展为低分化腺癌。此类遗传因素影响具有家族聚集性特点，若家族中有相关遗传病史，个体患低分化腺癌风险相对增高。
二、环境因素
长期暴露于致癌物质环境中，如长期接触石棉、放射性物质、多环芳烃类化合物等。这些环境致癌因子会损伤细胞DNA，致使细胞遗传物质发生改变，引发细胞异常增殖分化，逐步发展为低分化腺癌。例如长期处于石棉污染环境的人群，肺部细胞受影响更易出现恶变倾向，增加肺部低分化腺癌发病可能。
三、慢性炎症刺激
某些慢性炎症性疾病持续存在并反复刺激组织细胞，可增加低分化腺癌发生几率。以慢性萎缩性胃炎为例，胃黏膜在慢性炎症反复损伤和修复过程中，细胞易发生异常增殖和分化，从而提高胃低分化腺癌发生风险。其他如慢性肝炎长期不愈，也可能因肝脏组织长期炎症刺激，增加肝脏相关低分化腺癌发病风险。
四、生活方式因素
长期吸烟、酗酒等不良生活方式与低分化腺癌发生相关。吸烟产生的尼古丁等有害物质可损害身体各部位细胞，酗酒会损伤肝脏等器官，影响身体代谢和解毒功能，间接使细胞正常状态受影响，增加细胞恶变可能性。例如长期大量吸烟者，呼吸道等部位细胞受损伤几率增加，更易发生肺部等部位低分化腺癌；长期酗酒者肝脏功能受损，对体内致癌物的代谢能力下降，也会提高相关低分化腺癌发病风险。
五、基因突变与表观遗传改变
正常细胞生长分化过程中，因内外因素导致原癌基因激活和（或）抑癌基因失活，同时表观遗传修饰异常，如DNA甲基化模式改变、组蛋白修饰异常等，会使细胞增殖失控，向低分化腺癌方向发展。不同部位低分化腺癌有特定相关基因突变情况，如肺部低分化腺癌可能涉及细胞增殖、凋亡调控相关基因的突变等，表观遗传改变也会影响基因的表达状态，进而影响细胞的分化和增殖行为。
六、病毒感染因素
某些病毒感染可参与低分化腺癌发生。例如幽门螺杆菌感染与胃低分化腺癌发生有一定关联，幽门螺杆菌感染引起胃黏膜慢性炎症，长期炎症刺激导致胃黏膜上皮细胞发生基因和表型改变，增加胃低分化腺癌发病风险；又如某些病毒感染可能与其他部位低分化腺癌发生存在潜在关联，但具体机制需进一步深入研究明确。
七、年龄因素
随着年龄增长，人体细胞修复能力下降，免疫系统功能减弱，细胞发生异常改变几率增加，老年人相对更易患低分化腺癌。例如老年人群体中，细胞受到各种内外因素损伤后，自我修复和抵御恶变的能力降低，使得低分化腺癌在老年人群中的发病率相对较高。
八、性别因素
部分类型低分化腺癌在不同性别中发病风险存在差异，如某些部位低分化腺癌在男性或女性中发病率不同，具体机制与激素水平等多种因素综合相关。激素水平可能对不同性别细胞的恶变过程产生影响，例如某些激素水平变化可能影响细胞的增殖、分化等生物学行为，从而导致不同性别低分化腺癌发病风险有所不同。
