白癜风的发病与遗传因素、自身免疫因素、黑素细胞自身破坏学说、神经精神因素、氧化应激学说、微量元素缺乏等有关，遗传因素使家族成员患病风险高于普通人群，自身免疫功能紊乱会攻击黑素细胞，黑素细胞自身功能异常或损伤、长期神经精神因素、氧化应激状态失衡及微量元素缺乏等均会影响黑素细胞功能或导致其损伤破坏，进而引发白癜风。
白癜风具有一定的遗传易感性，研究表明，如果家族中有白癜风患者，那么其他家族成员患白癜风的风险会高于普通人群。例如，单卵双生子中两人均患白癜风的几率较高，这提示遗传因素在白癜风的发病中起到了重要作用。遗传因素主要是通过影响机体的免疫系统、黑素细胞的功能等多个方面来增加个体患白癜风的可能性。不同的遗传基因位点可能与黑素细胞的发育、分化以及免疫调节等过程相关，当这些基因出现异常时，就可能导致黑素细胞的损伤或功能障碍，进而引发白癜风。
自身免疫因素
机体的自身免疫功能紊乱是白癜风发病的重要原因之一。自身免疫系统会错误地攻击自身的黑素细胞，导致黑素细胞受损或破坏。例如，体内可能产生针对黑素细胞的自身抗体，如抗黑素细胞抗体等，这些抗体与黑素细胞结合后，会激活免疫系统的杀伤机制，使得黑素细胞逐渐凋亡或功能受到抑制。自身免疫性疾病往往具有一定的家族聚集性，同时一些自身免疫性疾病患者并发白癜风的几率也会增加，如甲状腺疾病等，这都表明自身免疫因素与白癜风的发生密切相关。
黑素细胞自身破坏学说
黑素细胞自身的功能异常或损伤也会导致白癜风的发生。黑素细胞在合成黑素的过程中会产生一些中间产物，这些中间产物可能具有细胞毒性，会对黑素细胞自身造成损伤。例如，黑素合成过程中的多巴、多巴醌等中间产物如果过量积累，可能会破坏黑素细胞的结构和功能。此外，某些化学物质、紫外线照射等外界因素也可能直接损伤黑素细胞，导致黑素细胞的功能障碍或死亡，进而引起皮肤局部的色素脱失，形成白癜风。
神经精神因素
长期的精神压力、焦虑、紧张等神经精神因素与白癜风的发病也有关系。当人体处于精神应激状态时，会释放一些神经递质，如去甲肾上腺素、肾上腺素等，这些神经递质可能会对黑素细胞产生影响。例如，去甲肾上腺素等神经递质可能会通过神经内分泌途径影响黑素细胞的功能，或者通过交感神经兴奋等机制干扰黑素细胞的正常代谢和生长。有研究发现，在遭受重大精神创伤后，部分人会迅速出现白癜风的症状，这充分说明神经精神因素在白癜风发病中起到了推动作用。
氧化应激学说
体内的氧化应激状态失衡也是白癜风发病的一个重要机制。正常情况下，机体的氧化与抗氧化系统处于平衡状态，以维持细胞的正常功能。但当机体受到各种因素影响时，如紫外线照射、化学物质刺激等，会产生过多的氧自由基，超过了机体抗氧化系统的清除能力，导致氧化应激状态增强。过多的氧自由基会损伤黑素细胞的DNA、蛋白质等生物大分子，破坏黑素细胞的结构和功能，从而引起黑素细胞的凋亡或功能障碍，最终导致白癜风的发生。例如，紫外线中的紫外线B（UVB）会诱导皮肤产生过多的氧自由基，进而损伤黑素细胞，增加白癜风的发病风险。
微量元素缺乏
体内某些微量元素的缺乏也可能与白癜风的发生有关。例如，铜、锌等微量元素是黑素合成过程中某些酶的重要组成成分，如酪氨酸酶的活性依赖于铜离子的参与。当体内铜、锌等微量元素缺乏时，会影响酪氨酸酶的活性，进而影响黑素的合成过程。研究发现，白癜风患者血清及皮肤组织中的铜、锌等微量元素水平往往低于正常人群，这提示微量元素缺乏可能是白癜风发病的一个辅助因素，会影响黑素细胞的正常功能，导致色素脱失。
