前列腺癌骨转移的治疗包括全身系统治疗、骨相关事件的预防与治疗及局部治疗。全身系统治疗有内分泌治疗(去势、抗雄激素)、化疗、新型内分泌药物及靶向治疗;骨相关事件预防与治疗包括双膦酸盐类药物、地舒单抗;局部治疗有放射治疗(外照射、放射性核素)和手术治疗,各治疗方式有其适用情况及相应不良反应需关注。
一、全身系统治疗
(一)内分泌治疗
1.去势治疗:通过药物或手术去除雄激素,如药物戈舍瑞林、亮丙瑞林等,手术去势为双侧睾丸切除术。对于老年男性前列腺癌骨转移患者较为常用,可抑制肿瘤细胞生长。研究表明,去势治疗能延长患者生存期,改善骨相关事件发生风险。
2.抗雄激素治疗:与内分泌治疗联合应用,如比卡鲁胺等,可进一步阻断雄激素受体信号传导,增强内分泌治疗效果,适用于不同分期前列腺癌骨转移患者,尤其对于未行去势治疗的患者也可应用,但需考虑患者个体差异及可能出现的不良反应。
(二)化疗
对于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,化疗是重要治疗手段。多西他赛是常用化疗药物,可联合泼尼松使用。多项临床研究证实,多西他赛化疗能延长患者总生存期,改善生活质量。但化疗会带来骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应,需根据患者一般状况、肝肾功能等调整化疗方案,老年患者需更谨慎评估化疗耐受性,因为其身体机能相对较弱,对化疗不良反应的承受能力可能降低。
(三)新型内分泌药物及靶向治疗
1.新型内分泌药物:如阿比特龙,可抑制雄激素生物合成过程中的关键酶CYP17,适用于转移性去势抵抗性前列腺癌。阿比特龙联合泼尼松治疗能显著延长患者生存期,且相较于传统化疗,不良反应相对较轻。恩杂鲁胺也是一种新型抗雄激素药物,同样用于转移性去势抵抗性前列腺癌,能抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡。
2.靶向治疗:例如针对血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的靶向药物,如雷莫芦单抗等,可通过抑制肿瘤血管生成,限制肿瘤细胞的营养供应和转移。但靶向治疗药物价格相对较高,且可能存在高血压、蛋白尿等不良反应,在应用时需密切监测相关指标,并根据患者情况个体化选择。
二、骨相关事件的预防与治疗
(一)双膦酸盐类药物
唑来膦酸和帕米膦酸二钠是常用双膦酸盐类药物,可抑制破骨细胞活性,减少骨吸收,降低骨相关事件(如骨痛、骨折、高钙血症、脊髓压迫等)的发生风险。对于前列腺癌骨转移患者,定期使用双膦酸盐能有效改善骨痛,提高患者生活质量。但双膦酸盐可能引起发热、流感样症状、肾功能损害等不良反应,肾功能不全患者需谨慎使用,用药期间需监测肾功能及血钙水平。
(二)地舒单抗
地舒单抗是一种RANKL抑制剂,与双膦酸盐相比,在预防骨相关事件方面具有相似或更好的疗效,且肾毒性风险较低。适用于前列腺癌骨转移患者骨相关事件的预防,尤其对于不能耐受双膦酸盐不良反应或双膦酸盐治疗效果不佳的患者可考虑使用。但地舒单抗也可能导致感染等不良反应,使用时需关注患者感染情况。
三、局部治疗
(一)放射治疗
1.外照射放疗:可用于缓解骨转移引起的疼痛,控制局部肿瘤病灶。对于单个或少数骨转移灶引起的疼痛,外照射放疗能有效减轻疼痛,改善患者生活质量。例如针对转移的骨盆、脊柱等部位的放疗,能精准照射肿瘤病灶,同时尽量减少对周围正常组织的损伤,但放疗可能引起放射性皮炎、骨髓抑制等不良反应,需根据患者放疗部位、剂量等综合评估。
2.放射性核素治疗:如锶-89等放射性核素,可选择性聚集在骨转移病灶部位,发射β射线,破坏肿瘤细胞,缓解骨痛。适用于多发骨转移且疼痛明显的患者,但放射性核素治疗可能导致骨髓抑制等血液系统不良反应,治疗前后需密切监测血常规。
(二)手术治疗
对于骨转移导致严重骨折风险或已发生骨折的患者,可考虑手术治疗。如对于脊柱骨转移导致脊柱不稳定可能发生脊髓压迫的患者,可行脊柱固定手术;对于长骨骨转移发生病理性骨折的患者,可行骨折内固定或关节置换等手术。但手术需严格把握适应证,充分评估患者全身状况及手术风险,老年患者手术风险相对较高,需综合考虑其心肺功能等情况。



