肾母细胞瘤病因未完全明确，主要与遗传因素、胚胎发育异常、环境因素相关。遗传因素包括遗传性肾母细胞瘤及散发性肾母细胞瘤的遗传易感性；胚胎发育异常涉及肾脏胚胎组织残留及基因表达异常对胚胎发育调控的影响；环境因素有孕期接触化学物质、辐射等及出生后接触病毒、处于污染环境等。
一、遗传因素
1.遗传性肾母细胞瘤
约10%-20%的肾母细胞瘤与遗传因素有关。一些遗传性综合征可增加肾母细胞瘤的发病风险，如WAGR综合征（由11号染色体短臂11p13区域的WT1基因缺失或突变引起，表现为Wilms瘤、无虹膜、生殖器畸形和智力迟缓）、Beckwith-Wiedemann综合征（与11p15区域的基因异常有关，患儿常出现器官肥大、低血糖等表现，同时肾母细胞瘤的发病风险升高）等。这些遗传性综合征是由于特定染色体区域的基因发生突变或缺失，导致机体在胚胎发育过程中肾脏的正常细胞分化和增殖调控出现异常，进而增加了肾母细胞瘤发生的可能性。对于有这类遗传性综合征家族史的儿童，在生长发育过程中需要更加密切地进行监测，以便早期发现肾母细胞瘤。
2.散发性肾母细胞瘤中的遗传易感性
除了上述明确的遗传性综合征相关的肾母细胞瘤外，散发性肾母细胞瘤也存在一定的遗传易感性。研究发现，一些个体可能携带与肾母细胞瘤发生相关的易感基因，虽然这些基因的突变频率相对较低，但在某些环境因素等协同作用下，会增加肾母细胞瘤的发病风险。例如，某些参与细胞周期调控、细胞凋亡以及肿瘤抑制的基因，如p53基因等，在散发性肾母细胞瘤患者中可能存在一定的突变情况，影响了机体对肿瘤发生的防御机制，使得肾脏细胞更容易发生恶性转化。
二、胚胎发育异常
1.肾脏胚胎组织残留
在胚胎发育过程中，肾脏的形成是一个复杂的过程，涉及多个阶段的细胞分化和组织构建。如果在胚胎发育早期，肾脏的某些胚胎组织没有完全正常分化或残留，这些异常残留的组织可能会在后续的生长发育过程中逐渐发生恶变，形成肾母细胞瘤。例如，在肾脏胚胎形成的关键时期，由于受到某些内在或外在因素的影响，导致肾胚基细胞未能正常分化为成熟的肾组织，而是持续处于未分化的增殖状态，随着时间的推移，这些异常增殖的细胞可能发生基因变异等改变，进而发展为肾母细胞瘤。
2.基因表达异常与胚胎发育调控
胚胎发育过程受到众多基因的精确调控，包括原癌基因和肿瘤抑制基因的协调表达。在肾母细胞瘤的发生中，存在一些基因的异常表达情况。例如，某些原癌基因的过度激活或肿瘤抑制基因的失活，会打破胚胎发育过程中正常的细胞增殖、分化和凋亡的平衡。在胚胎时期，当这些基因调控出现紊乱时，肾脏的发育就会出现异常，为肾母细胞瘤的发生埋下隐患。比如，一些调控细胞增殖的原癌基因在胚胎肾脏组织中的异常高表达，会导致肾组织细胞过度增殖，而正常情况下应该抑制这种过度增殖的肿瘤抑制基因功能异常，使得这种异常增殖无法得到有效控制，最终发展为肾母细胞瘤。
三、环境因素
1.孕期环境因素
母亲在孕期的一些环境暴露可能与肾母细胞瘤的发生有关。例如，孕期接触某些化学物质，如有机溶剂（如苯、甲苯等）、农药等。有研究表明，母亲在孕期接触较高浓度的某些化学物质可能会影响胎儿肾脏的发育，增加胎儿出生后患肾母细胞瘤的风险。另外，孕期的辐射暴露也是一个可能的因素，大剂量的辐射可能会导致胚胎细胞的基因突变和染色体异常，干扰肾脏的正常胚胎发育过程，从而增加肾母细胞瘤的发病几率。对于孕妇来说，应尽量避免接触这些有害的环境因素，在孕期定期进行产检，密切关注胎儿的发育情况。
2.出生后的环境因素
出生后的环境因素也可能对肾母细胞瘤的发生产生影响。例如，儿童时期接触某些病毒感染，虽然目前尚未明确特定病毒与肾母细胞瘤的直接因果关系，但有研究推测某些病毒感染可能会引起机体免疫功能的改变以及细胞内基因的损伤，进而影响肾脏细胞的正常生长和分化。此外，长期处于污染的环境中，如空气污染、水污染等，其中的有害物质可能会通过儿童的呼吸、饮食等途径进入体内，逐渐影响肾脏的健康，增加肾母细胞瘤的发病风险。对于儿童来说，应保持生活环境的清洁和健康，减少接触有害环境因素的机会。
