病毒性肝炎是原发性肝癌的重要危险因素，乙肝病毒感染后病毒基因整合致细胞异常等引发肝癌，丙肝病毒感染致慢性炎症等增加风险；不同人群中关联有特点，不同年龄、性别、生活方式及有病史人群与原发性肝癌关联各有情况，有病毒性肝炎病史者不规范治疗监测会显著升高原发性肝癌风险，需规范治疗监测。
一、病毒性肝炎是原发性肝癌的重要危险因素
1.乙肝病毒（HBV）相关机制
乙肝病毒感染后，病毒基因可整合到宿主肝细胞基因组中，导致宿主细胞基因结构和功能异常。例如，乙肝病毒的X蛋白（HBx）可通过多种途径影响细胞的增殖、凋亡和DNA修复等过程。研究表明，HBV感染人群发生原发性肝癌的风险比非感染人群高数十倍。长期的乙肝病毒感染会引起慢性炎症反应，持续的炎症刺激会促使肝细胞不断进行再生修复，在这个过程中，细胞发生基因突变的概率增加，进而增加了发展为原发性肝癌的可能性。从流行病学角度看，全球约80%的原发性肝癌与乙肝病毒感染有关，在乙肝高发地区，这种关联更为显著。
2.丙肝病毒（HCV）相关机制
丙肝病毒感染后，同样可引起慢性肝脏炎症。丙肝病毒的蛋白产物也会干扰肝细胞的正常代谢和调控机制。HCV感染导致的肝纤维化、肝硬化是原发性肝癌的重要前提。慢性丙型肝炎患者经过数年甚至数十年的病程，逐渐发展为肝硬化，而肝硬化患者中原发性肝癌的发生率明显升高。研究显示，丙肝病毒感染者发生原发性肝癌的风险是正常人群的10-30倍。在一些丙肝流行的地区，原发性肝癌的发生与丙肝病毒感染密切相关。
二、不同人群中病毒性肝炎与原发性肝癌关联的特点
1.不同年龄人群
对于儿童和青少年，乙肝病毒感染如果没有得到及时有效的控制，也可能在较长的病程后增加原发性肝癌的发生风险，但相对成人来说，儿童期感染后发展到原发性肝癌的时间可能更长。而成人感染乙肝或丙肝病毒后，随着年龄增长，肝脏长期受病毒影响，发生肝硬化进而发展为原发性肝癌的概率逐渐增加。例如，中年以后，由于机体免疫功能逐渐下降等因素，病毒对肝脏的损伤累积效应更明显。
2.不同性别人群
在乙肝病毒感染导致原发性肝癌的情况中，男性和女性在发病率上可能存在一定差异，但总体上都是乙肝病毒感染增加原发性肝癌风险，并没有明显的性别特异性的本质差异，而是与感染后的病程、是否及时干预等因素相关。对于丙肝病毒感染，性别因素对原发性肝癌发生风险的影响相对不突出，主要还是取决于丙肝病毒感染的持续时间、肝脏炎症程度等。
3.不同生活方式人群
有不良生活方式的人群，如长期大量饮酒者，在合并病毒性肝炎时，会加重对肝脏的损伤，进一步增加原发性肝癌的发生风险。因为酒精会干扰肝脏的代谢功能，同时加重炎症反应。而生活方式健康，如合理饮食、适量运动的人群，即使感染了病毒性肝炎，由于机体自身的抵抗力相对较强，肝脏受到的不良影响相对较小，发展为原发性肝癌的进程可能相对缓慢，但依然不能忽视病毒性肝炎的存在，需要定期监测。
4.有病史人群
本身已有病毒性肝炎病史的人群，若既往没有进行规范的抗病毒治疗和病情监测，那么发生原发性肝癌的风险会显著升高。例如，乙肝患者既往没有接受抗病毒治疗，肝脏持续处于炎症状态，肝硬化的进展速度可能加快，从而更快地发展为原发性肝癌。对于丙肝患者，既往没有进行有效的抗丙肝病毒治疗，肝脏炎症难以控制，也会增加原发性肝癌的发生几率。因此，有病毒性肝炎病史的人群需要严格遵循医嘱，进行规范的治疗和定期的肝脏相关检查，如甲胎蛋白（AFP）检测和肝脏超声检查等，以便早期发现原发性肝癌，及时进行干预。
