动脉硬化受多种因素影响，年龄增长使血管壁弹性改变致其发生率随年龄升高；绝经前女性因雌激素保护动脉硬化发生率低于同龄男性，绝经后接近男性；生活方式中高盐、高脂、高糖饮食，吸烟及缺乏运动均会促进动脉硬化；病史方面高血压损伤血管内皮促其形成，糖尿病损伤内皮且影响脂质代谢加速发展，高脂血症使脂质沉积血管壁致硬化。
一、年龄因素
随着年龄增长，血管壁会逐渐发生变化。例如，儿童和青少年时期血管弹性较好，随着年龄进入中年、老年，血管壁的弹性纤维会逐渐减少，胶原纤维增多，血管壁变得僵硬，这是动脉硬化发生发展的一个重要年龄相关因素。比如，老年人的动脉硬化发生率明显高于年轻人，主要就是因为随着年龄增长，血管的生理性退变所致。
二、性别因素
在绝经前女性，由于雌激素的保护作用，动脉硬化的发生率相对低于同龄男性。雌激素可以通过多种机制发挥保护血管的作用，如改善血管内皮功能、降低血脂等。而绝经后女性雌激素水平下降，动脉硬化的发生风险逐渐接近男性。例如，研究发现绝经后的女性在动脉粥样硬化的发展进程上会明显加快，与男性的差距逐渐缩小。
三、生活方式因素
饮食方面：长期高盐饮食会使血压升高，损伤血管内皮，促进动脉硬化。高盐饮食摄入过多钠，会导致体内钠水潴留，增加血容量，加重心脏和血管负担，进而损伤血管内皮细胞，使血管壁更容易受到脂质等物质的侵袭。长期高脂饮食，尤其是摄入过多饱和脂肪酸和胆固醇，会导致血脂升高，多余的脂质容易沉积在血管壁上，形成动脉粥样硬化斑块。例如，经常食用油炸食品、动物内脏等高脂食物的人群，患动脉硬化的风险明显增加。长期高糖饮食会引起血糖波动，导致胰岛素抵抗，进而影响脂质代谢，促进动脉硬化。高糖饮食会使血糖升高，刺激胰岛素大量分泌，长期如此会导致胰岛素抵抗，同时高血糖还会损伤血管内皮，促进动脉硬化的发生。
吸烟：烟草中的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮细胞，使血管内皮功能紊乱，促进血小板聚集，加速动脉硬化的进程。吸烟时产生的一氧化碳会降低血红蛋白携氧能力，使血管缺氧，进一步损伤血管内皮。研究表明，吸烟者患动脉硬化的概率远高于不吸烟者，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。
缺乏运动：长期缺乏运动可导致体重增加，引发肥胖，而肥胖是动脉硬化的重要危险因素。缺乏运动还会影响血脂代谢，使血脂水平升高，同时降低血管的弹性和功能。例如，长期久坐、缺乏体育锻炼的人群，更容易出现血脂异常、血压升高和体重超标，从而增加动脉硬化的发生风险。
四、病史因素
高血压：高血压患者的血管长期承受高于正常的压力，会损伤血管内皮细胞。血管内皮受损后，容易导致脂质等物质沉积，促进动脉硬化的形成。高血压使血管壁受到机械性压力刺激，破坏血管内皮的完整性，启动动脉硬化的病理过程。例如，长期血压控制不佳的高血压患者，动脉硬化的进展往往较快。
糖尿病：糖尿病患者体内长期高血糖状态会损伤血管内皮细胞，同时影响脂质代谢，使血脂异常。高血糖会导致血管内皮细胞的糖化反应，损伤内皮功能，促进炎症反应和动脉硬化斑块的形成。糖尿病还会引起多元醇途径激活、蛋白激酶C活化等一系列代谢紊乱，进一步加速动脉硬化的发展。例如，糖尿病患者发生动脉硬化的时间比非糖尿病患者更早，且病情往往更为严重。
高脂血症：血脂异常，尤其是高胆固醇血症和高甘油三酯血症，是动脉硬化的重要危险因素。血液中过高的脂质会沉积在血管壁上，形成粥样斑块，逐渐导致血管狭窄、硬化。例如，家族性高胆固醇血症患者由于先天性脂质代谢异常，血液中胆固醇水平极高，很年轻就容易出现严重的动脉硬化问题。
