动脉粥样硬化不可控制的风险受遗传、年龄与性别、不健康生活方式及基础疾病等多因素影响。遗传因素中特定基因突变可致代谢异常促其发生；年龄增长使血管渐老化，40岁以上风险升高，绝经后女性风险增加；不健康生活方式里高脂饮食致脂质沉积，缺乏运动影响代谢与血管功能，吸烟损伤内皮促炎症氧化，过量饮酒致血脂异常等均增风险；基础疾病中高血压损伤内皮促斑块形成且难治愈，糖尿病损伤内皮致代谢紊乱且病情复杂难控。
年龄与性别因素
年龄：随着年龄增长，血管壁逐渐出现老化、弹性下降等变化。血管内皮功能会逐渐减退，内皮细胞对损伤的修复能力下降，使得脂质等更容易沉积在血管壁。一般来说，40岁以上人群动脉粥样硬化的发生风险逐渐升高，而且随着年龄增加，这种血管的病理性改变呈渐进性发展，较难完全逆转，从而导致动脉粥样硬化不可控制的情况更易出现。
性别：在女性绝经前，由于雌激素的保护作用，动脉粥样硬化的发生风险低于男性。但绝经后，雌激素水平下降，女性动脉粥样硬化的发生风险逐渐接近男性。这是因为雌激素具有改善血管内皮功能、调节脂质代谢等多种保护作用，绝经后这种保护作用缺失或减弱，使得女性在绝经后动脉粥样硬化不可控制的可能性增加。
不健康生活方式
高脂饮食：长期摄入高胆固醇、高脂肪的食物，如动物内脏、油炸食品等，会使血液中胆固醇、甘油三酯等脂质成分升高。过多的脂质会沉积在血管内皮下，逐渐形成动脉粥样硬化斑块。例如，长期大量食用富含饱和脂肪酸的食物，会导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，LDL-C易被氧化修饰，进而被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，促进斑块形成，这种因高脂饮食导致的脂质代谢紊乱较难仅通过自身调整完全恢复正常，尤其是长期坚持高脂饮食的人群，动脉粥样硬化不可控制的风险增大。
缺乏运动：运动量过少会导致机体代谢率降低，脂肪容易在体内堆积，影响脂质代谢。同时，运动不足还会影响血管内皮功能，降低血管的弹性和自我修复能力。例如，长期久坐不动的人群，血液循环减慢，脂质更容易在血管壁沉积，而且身体的代谢调节功能也会逐渐变差，使得动脉粥样硬化难以通过自身运动等生活方式调整得到有效控制。
吸烟：烟草中的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮细胞，使血管内皮功能失调，促进炎症反应和氧化应激。吸烟还会影响脂质代谢，导致胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低等。吸烟对血管的损伤是持续性的，且很难通过自身简单改变而完全修复受损的血管内皮等，长期吸烟人群动脉粥样硬化不可控制的概率显著增加。
过量饮酒：长期过量饮酒可导致血脂异常，如甘油三酯升高，还会损伤肝脏功能，影响脂质代谢的正常调控。酒精还会直接刺激血管，引起血管收缩、血压升高等，进一步加重血管损伤，从而使得动脉粥样硬化难以得到有效控制，尤其是长期大量饮酒者，其血管受到的损害更为严重，动脉粥样硬化不可控制的风险较高。
基础疾病因素
高血压：高血压会使血管壁承受过高的压力，损伤血管内皮。内皮损伤后，更容易导致脂质沉积和炎症细胞浸润，促进动脉粥样硬化斑块的形成。而且高血压往往是一个长期存在的慢性疾病，很难完全治愈，持续的高血压状态会不断加重血管的损伤，使得动脉粥样硬化难以得到良好的控制。例如，高血压患者如果血压长期控制不佳，其动脉粥样硬化进展会更快，病情更难控制。
糖尿病：糖尿病患者体内血糖水平长期升高，会导致多元醇途径激活、蛋白激酶C活化等，损伤血管内皮细胞，促进氧化应激和炎症反应。同时，高血糖还会使脂质代谢紊乱，更容易形成动脉粥样硬化斑块。糖尿病是一种慢性代谢性疾病，需要长期管理血糖等指标，但即使积极管理，由于其病理生理机制的复杂性，动脉粥样硬化仍较难完全控制。比如，糖尿病合并动脉粥样硬化的患者，往往同时存在多种代谢异常，相互影响，使得病情控制难度加大。
