慢性主动脉瓣关闭不全的病因包括先天性因素和后天性因素。先天性因素有先天性主动脉瓣畸形（如二叶式主动脉瓣）、主动脉瓣上狭窄等其他先天性主动脉异常；后天性因素包括风湿性心脏病、感染性心内膜炎、主动脉根部扩张（如马方综合征、梅毒性主动脉炎、高血压性心脏病、特发性升主动脉扩张）、主动脉瓣退行性变，不同病因对应不同人群及发病机制。
一、先天性因素
1.先天性主动脉瓣畸形
某些先天性心脏发育异常可导致主动脉瓣关闭不全。例如二叶式主动脉瓣，这是最常见的先天性主动脉瓣异常，由于主动脉瓣叶结构和功能异常，在出生后随着年龄增长，瓣叶会逐渐出现病变，影响关闭功能，进而引起主动脉瓣关闭不全。这种情况在男性中相对更常见，可能与胚胎发育过程中心脏结构的异常分化有关。
2.主动脉瓣上狭窄等其他先天性主动脉异常
主动脉瓣上狭窄等先天性主动脉异常也可能间接影响主动脉瓣的关闭功能。主动脉瓣上狭窄会导致主动脉内血流动力学改变，长期的血流异常冲击可能使主动脉瓣出现关闭不全的情况，这与先天性发育过程中主动脉结构的异常形成有关，不同年龄的人群都可能因先天性主动脉异常而发生慢性主动脉瓣关闭不全，婴幼儿时期就可能出现相关病理改变，但随着生长发育可能逐渐表现出症状。
二、后天性因素
1.风湿性心脏病
风湿性心脏病是引起慢性主动脉瓣关闭不全的常见原因之一。链球菌感染后引发的自身免疫反应累及主动脉瓣，导致瓣叶炎症、纤维化和挛缩。风湿热反复发作会使主动脉瓣结构受损，瓣叶增厚、变硬，影响其关闭时的贴合程度，从而引起主动脉瓣关闭不全。任何年龄都可能因风湿热感染后遗留病变而逐渐发展为慢性主动脉瓣关闭不全，尤其在儿童和青少年时期患过风湿热的人群中更易发生。
2.感染性心内膜炎
感染性心内膜炎可破坏主动脉瓣结构。细菌等病原体侵袭主动脉瓣，导致瓣叶穿孔、赘生物形成等，使瓣叶不能正常关闭。急性感染性心内膜炎若未得到彻底治疗，可能转为慢性，持续破坏主动脉瓣，引起慢性主动脉瓣关闭不全。各年龄段均可发病，有基础心脏疾病、免疫功能低下人群更容易发生感染性心内膜炎，进而影响主动脉瓣功能。
3.主动脉根部扩张
马方综合征：这是一种常染色体显性遗传的结缔组织病，患者主动脉壁中层囊性坏死，导致主动脉根部进行性扩张。主动脉根部扩张使主动脉瓣环扩大，瓣叶不能正常对合，从而引起主动脉瓣关闭不全。马方综合征患者多在青少年时期就可出现主动脉根部扩张相关表现，随着年龄增长，主动脉瓣关闭不全的情况可能逐渐加重，且男性和女性均可患病。
梅毒性主动脉炎：梅毒螺旋体感染可引起主动脉炎，导致主动脉根部扩张。主动脉根部扩张后影响主动脉瓣的正常关闭，进而引发慢性主动脉瓣关闭不全。有不洁性行为史等梅毒感染风险因素的人群可能患梅毒性主动脉炎，从而出现相关心脏病变。
高血压性心脏病：长期高血压使主动脉压力负荷增加，导致主动脉根部逐渐扩张。主动脉根部扩张后主动脉瓣环扩大，瓣叶关闭时出现裂隙，引起主动脉瓣关闭不全。高血压患者中，尤其是血压长期控制不佳的人群，随着病程进展，较易出现主动脉根部扩张及主动脉瓣关闭不全，男性和女性高血压患者均有患病风险，但可能与性别相关的血压控制差异等因素有关。
特发性升主动脉扩张：原因不明的升主动脉扩张也可导致主动脉瓣关闭不全，其具体机制可能与主动脉壁的结构和功能异常有关，这种情况在一些特定人群中可能逐渐出现，年龄范围较广，不同个体的发病情况因主动脉壁的基础状态而异。
4.主动脉瓣退行性变
随着年龄增长，主动脉瓣可能出现退行性变。瓣叶和瓣环发生钙化、纤维化等改变，影响主动脉瓣的关闭功能。老年人中较为常见，随着年龄增加，主动脉瓣退行性变的发生率逐渐升高，男性和女性在老年阶段都可能受到影响，但可能女性在某些激素水平等因素影响下，退行性变的表现和进展速度可能有一定差异。
