二尖瓣脱垂综合症的发生与遗传因素、结缔组织异常、心肌细胞功能异常及其他因素有关，遗传因素具倾向，结缔组织异常包括胶原和弹性纤维异常，心肌细胞功能异常涉电生理和收缩功能，其他因素有年龄、性别、生活方式、病史等影响。
结缔组织异常
1.胶原代谢异常：
结缔组织中的胶原是维持瓣膜结构稳定的重要成分。当胶原代谢出现异常时，如胶原合成减少或结构异常，会使二尖瓣的结缔组织支持结构薄弱。例如，成纤维细胞合成胶原的功能发生改变，导致二尖瓣瓣叶在收缩期不能正常贴合，从而出现脱垂现象。这种结缔组织异常可能与多种因素有关，包括自身免疫因素等，自身免疫反应可能攻击胶原相关成分，进一步破坏结缔组织的正常结构和功能。
在一些患有马方综合征等结缔组织疾病的患者中，常合并二尖瓣脱垂综合症，这充分体现了结缔组织异常与二尖瓣脱垂综合症的密切关系。马方综合征患者由于FBN1基因缺陷，导致原纤维蛋白合成障碍，进而影响结缔组织的完整性，使得二尖瓣等心脏结构容易出现脱垂等病变。
2.弹性纤维异常：
二尖瓣中的弹性纤维对于瓣膜的弹性和正常启闭功能起着重要作用。弹性纤维异常时，会影响瓣膜的弹性回缩能力。例如，弹性纤维数量减少或弹性降低，在心脏收缩和舒张过程中，二尖瓣瓣叶不能有效地随心脏压力变化而正常运动，容易发生脱垂。弹性纤维异常的原因可能是先天性的遗传缺陷，也可能是后天一些因素导致弹性纤维的结构和功能受损，如长期的炎症刺激等。
心肌细胞功能异常
1.心肌细胞电生理异常：
心肌细胞的电生理活动对于心脏的正常节律和收缩功能至关重要。二尖瓣脱垂综合症患者可能存在心肌细胞电生理异常，导致心脏节律紊乱。例如，心肌细胞的离子通道功能发生改变，影响了动作电位的传导和形成。钠离子通道或钾离子通道的异常，会使心肌细胞的除极和复极过程出现障碍，进而影响心肌的收缩协调性，使得二尖瓣周围的心肌收缩不均衡，增加二尖瓣脱垂的发生几率。这种电生理异常在一些年轻患者中可能更为突出，因为年轻个体的心肌细胞对离子通道变化的敏感性相对较高。
2.心肌细胞收缩功能异常：
心肌细胞的收缩功能直接影响心脏的泵血功能。当心肌细胞收缩功能出现异常时，会影响二尖瓣的受力情况。例如，心肌收缩力减弱，在心脏收缩期，对二尖瓣瓣叶的牵拉力量不足，或者心肌收缩不协调，导致二尖瓣瓣叶不能被均匀地牵拉，从而容易发生脱垂。心肌细胞收缩功能异常可能与心肌的能量代谢障碍有关，如线粒体功能异常导致能量产生不足，影响心肌细胞的正常收缩活动。这种情况在一些患有基础心脏疾病或长期不良生活方式的人群中更易发生，如长期酗酒的人群，酒精会影响心肌细胞的能量代谢和结构功能，增加心肌细胞收缩功能异常的风险，进而促进二尖瓣脱垂综合症的发生。
其他因素
1.年龄因素：
不同年龄段的人群患二尖瓣脱垂综合症的情况有所不同。在青少年和年轻成年人中相对较为常见。青少年时期心脏结构和功能处于发育阶段，一些潜在的遗传或结缔组织发育相关的问题更容易在这个时期显现出来，导致二尖瓣脱垂的发生。随着年龄的增长，心脏瓣膜可能会出现退行性改变，也可能会增加二尖瓣脱垂的发病风险，但相对而言，青少年和年轻成年人的发病机制可能更多与先天性或发育性因素相关。
2.性别因素：
一般来说，女性患二尖瓣脱垂综合症的概率相对高于男性。这可能与女性的生理特点有关，如女性的激素水平变化等。雌激素可能对结缔组织的代谢等方面产生影响，在女性月经周期、妊娠等不同生理阶段，激素水平的波动可能会影响二尖瓣周围结缔组织的状态，增加二尖瓣脱垂的发生风险。例如，在妊娠期间，女性体内激素水平大幅变化，可能会使原本存在结缔组织轻微异常的二尖瓣更容易出现脱垂现象。
3.生活方式因素：
长期过度劳累、精神压力过大等不良生活方式可能会影响心脏的功能，间接增加二尖瓣脱垂综合症的发生风险。长期精神压力过大可导致神经内分泌系统失调，进而影响心肌细胞的功能和心脏的整体节律，使得二尖瓣的受力和运动状态发生改变。过度劳累会使心脏长期处于高负荷状态，也可能对心肌细胞和心脏瓣膜结构产生不利影响。此外，长期吸烟、酗酒等不良生活习惯也会损害心血管系统，影响心脏瓣膜的正常结构和功能，促进二尖瓣脱垂综合症的发生发展。
4.病史因素：
一些既往有心脏疾病史的患者，如风湿性心脏病、感染性心内膜炎等，更容易并发二尖瓣脱垂综合症。风湿性心脏病会破坏心脏瓣膜的结构和功能，感染性心内膜炎可直接损伤二尖瓣瓣叶等结构，这些基础疾病会使心脏瓣膜的正常状态受到破坏，为二尖瓣脱垂综合症的发生创造了条件。例如，风湿性心脏病导致二尖瓣瓣叶增厚、粘连等病变后，随着病情进展可能会出现脱垂情况；感染性心内膜炎引起二尖瓣瓣叶赘生物形成或瓣叶受损，也会增加二尖瓣脱垂的可能性。
