动脉粥样硬化的发病受多种因素影响，遗传因素使家族性高胆固醇血症等遗传性疾病患者易发病；脂质代谢异常中高胆固醇血症、高三酰甘油血症可促进斑块形成；高血压损伤血管内皮、激活RAAS促其发展；吸烟损伤内皮、影响脂质代谢增加风险；糖尿病致代谢紊乱、胰岛素抵抗伴发脂质异常促进程；肥胖致炎症反应等促发；年龄增长使发病率升高，绝经前女性因雌激素保护发病低于男性，绝经后风险接近男性。
一、遗传因素
某些遗传性疾病会增加动脉粥样硬化的发病风险。例如家族性高胆固醇血症，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内的低密度脂蛋白受体基因发生突变，导致机体对低密度脂蛋白（LDL）的清除能力显著下降，使得血液中LDL-胆固醇水平大幅升高，从而促进动脉粥样硬化的形成。家族中有动脉粥样硬化患者的人群，其遗传易感性较高，比一般人群更易患上动脉粥样硬化。
二、脂质代谢异常
高胆固醇血症：血液中胆固醇水平升高，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是动脉粥样硬化的重要危险因素。当血液中LDL-C浓度过高时，它容易被氧化修饰，进而被单核-巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，逐渐沉积在血管内膜下，促进动脉粥样硬化斑块的形成。例如多项大规模的流行病学研究表明，人群中LDL-C水平与动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率呈正相关，LDL-C每升高1mmol/L，冠心病的发病风险大约增加1.6-2.0倍。
高三酰甘油血症：高三酰甘油血症也与动脉粥样硬化相关。虽然其致动脉粥样硬化的机制相对复杂，但高浓度的三酰甘油可以通过多种途径影响血管内皮功能、促进炎症反应等，从而参与动脉粥样硬化的发生发展。例如一些研究发现，高三酰甘油血症患者往往同时存在血管内皮功能受损，表现为内皮依赖性血管舒张功能降低，这有利于脂质在血管壁的沉积和动脉粥样硬化的进展。
三、高血压
高血压是动脉粥样硬化的重要危险因素之一。长期的高血压会使血管内皮受到机械性损伤，导致血管内皮细胞功能紊乱，内皮细胞的通透性增加，使得血液中的脂质等成分更容易进入血管内膜下。同时，高血压还会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），进一步加重血管内皮的损伤和炎症反应，促进动脉粥样硬化的发生发展。例如高血压患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病的风险比血压正常者显著增加，收缩压每升高20mmHg或舒张压每升高10mmHg，心血管疾病的发病风险大约增加1倍。
四、吸烟
吸烟是动脉粥样硬化的独立危险因素。烟草中的尼古丁、一氧化碳等多种有害物质会损伤血管内皮细胞，导致内皮功能障碍。一氧化碳会与血红蛋白结合，降低血液的携氧能力，使血管缺氧；尼古丁则会刺激交感神经，使血压升高，心率加快，促进血小板聚集和血液黏滞度增加。此外，吸烟还会影响脂质代谢，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，而HDL-C具有抗动脉粥样硬化的作用，它可以将外周组织中的胆固醇转运到肝脏进行代谢清除。例如大量的流行病学研究和临床观察表明，吸烟者患动脉粥样硬化性疾病的风险明显高于非吸烟者，戒烟后这种风险会逐渐降低。
五、糖尿病和胰岛素抵抗
糖尿病：糖尿病患者由于血糖长期升高，会导致多元醇通路激活、蛋白激酶C激活等一系列代谢紊乱，从而损伤血管内皮细胞，促进氧化应激和炎症反应。高血糖还会使糖化终末产物（AGEs）增多，AGEs可以与血管壁的受体结合，进一步加重血管内皮的损伤和动脉粥样硬化的进程。例如糖尿病患者发生冠心病的风险比非糖尿病患者高2-4倍，发生外周动脉粥样硬化的风险也显著增加。
胰岛素抵抗：胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的作用减弱。胰岛素抵抗常常与肥胖、高血脂等情况伴随发生，它会导致血液中游离脂肪酸水平升高，进而促进肝脏合成和分泌VLDL（极低密度脂蛋白）增加，同时还会影响脂蛋白的代谢，导致LDL水平升高，HDL水平降低，从而促进动脉粥样硬化的形成。
六、肥胖
肥胖尤其是中心性肥胖（腹部肥胖）与动脉粥样硬化密切相关。肥胖者往往存在胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等情况。过多的脂肪组织会分泌多种炎症因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些炎症因子会促进血管炎症反应，导致血管内皮功能障碍，进而促进动脉粥样硬化的发生。例如研究发现，体重指数（BMI）≥30kg/m2的肥胖人群患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险显著高于BMI正常人群，中心性肥胖者（男性腰围≥90cm，女性腰围≥85cm）发生动脉粥样硬化的风险更高。
七、年龄和性别
年龄：随着年龄的增长，动脉粥样硬化的发病率逐渐升高。这是因为随着年龄增加，血管内皮细胞的功能逐渐衰退，修复能力下降，同时脂质代谢等生理功能也会出现减退，使得脂质更容易在血管壁沉积。例如老年人患动脉粥样硬化性疾病的比例明显高于年轻人，60岁以上人群中动脉粥样硬化的患病率显著升高。
性别：在绝经前，女性由于雌激素的保护作用，动脉粥样硬化的发病率低于男性。雌激素可以通过多种机制发挥保护作用，如改善脂质代谢、抗氧化、保护血管内皮等。而绝经后，女性体内雌激素水平下降，动脉粥样硬化的发病风险逐渐接近男性。例如绝经后的女性患冠心病等动脉粥样硬化性疾病的风险会明显增加，与同龄男性的差距逐渐缩小。
