红斑狼疮可累及多系统多器官，皮肤黏膜症状有皮疹（如蝶形红斑、亚急性皮肤型红斑狼疮、盘状红斑）和黏膜溃疡；全身症状有发热、乏力；关节肌肉症状有关节疼痛（多关节对称发作，无畸形）、肌肉无力；肾脏症状有蛋白尿、血尿；血液系统症状有贫血、白细胞减少、血小板减少；神经系统症状有头痛、精神症状；其他系统症状包括心血管系统（心包炎、心肌炎、血管炎）、消化系统（食欲不振、恶心等）、呼吸系统（胸膜炎、间质性肺炎）等。
黏膜损伤：可出现黏膜溃疡，常见于口唇部位，表现为疼痛性的糜烂或溃疡。
全身症状
发热：多数患者会出现发热，可为低热、中度发热，也有部分患者为高热。年轻女性、有光过敏表现的患者发热较为常见，发热原因与疾病活动有关。
乏力：患者常感全身乏力，活动耐力下降，这是红斑狼疮常见的全身不适症状之一，可能与疾病本身的炎症状态、能量代谢异常等因素有关。
关节肌肉症状
关节疼痛：约90%以上患者会有关节疼痛，可累及多个关节，以手指、手腕、膝关节等最为常见，呈对称性发作，疼痛程度不一，部分患者可伴有关节肿胀，但一般无关节畸形，与类风湿关节炎不同，红斑狼疮导致的关节病变很少引起关节破坏。
肌肉无力：部分患者会出现肌肉无力，尤其在四肢肌肉较为明显，可影响患者的日常活动，如上下楼梯、穿衣等动作可能会感到困难，肌肉无力可能与肌肉炎症、神经肌肉接头受累等因素有关。
肾脏症状
蛋白尿：肾脏是红斑狼疮常累及的脏器之一，当出现肾脏损害时，患者的尿液中可出现蛋白尿，表现为尿中泡沫增多且不易消散。通过24小时尿蛋白定量检查可明确蛋白尿的程度，若24小时尿蛋白定量超过0.5g，则提示有肾脏受累。
血尿：部分患者会出现血尿，尿液外观可呈洗肉水样，镜下可见大量红细胞。
血液系统症状
贫血：患者可出现正细胞正色素性贫血，表现为面色苍白、头晕、乏力等症状，贫血的发生与疾病导致的红细胞破坏增加、骨髓造血抑制等因素有关。
白细胞减少：外周血白细胞计数降低，患者容易出现感染，如呼吸道感染等，白细胞减少的原因可能与自身抗体介导的白细胞破坏、骨髓造血功能受抑制等有关。
血小板减少：血小板计数下降，患者可出现皮肤瘀点、瘀斑，鼻出血、牙龈出血等出血倾向，严重时可出现内脏出血，血小板减少与自身抗体破坏血小板以及影响巨核细胞生成等因素相关。
神经系统症状
头痛：部分患者会出现头痛，头痛的程度和性质多样，可为轻度的胀痛，也可为较为剧烈的疼痛，头痛可能与中枢神经系统受累、血管炎等因素有关。
精神症状：少数患者可出现精神症状，如抑郁、焦虑、失眠，严重时可出现妄想、幻觉、认知障碍等，这与神经系统受累，尤其是中枢神经系统的炎症、血管病变影响神经功能有关。
其他系统症状
心血管系统：可累及心包，出现心包炎，表现为胸痛，听诊可有心包摩擦音；也可累及心肌，导致心肌炎，出现心悸、胸闷等症状，心电图检查可能会有ST-T改变等异常。累及血管时可出现血管炎，影响血管的正常功能。
消化系统：患者可能出现食欲不振、恶心、呕吐、腹痛等症状，消化系统受累与胃肠道血管炎、肠系膜血管炎等有关，儿童患者消化系统症状可能较为突出，需注意与消化系统疾病鉴别。
呼吸系统：可出现胸膜炎，表现为胸痛、咳嗽，听诊可闻及胸膜摩擦音；也可出现间质性肺炎，表现为咳嗽、气短等，活动后气短症状可加重，儿童红斑狼疮患者呼吸系统受累时需密切观察病情变化，因为儿童病情变化可能较为迅速。
