肺大泡形成与先天和后天因素有关，先天因素是胚胎发育异常致肺部组织发育异常；后天因素包括肺部疾病（如COPD、哮喘、肺炎）、吸烟、年龄增长、职业接触有害物质等，这些因素通过不同机制导致肺泡壁受损、破裂融合形成肺大泡。
一、先天因素
（一）胚胎发育异常
在胚胎发育过程中，若支气管、肺组织发育出现异常，可能导致肺大泡的形成。例如，部分婴儿在胚胎时期，肺部的终末细支气管过度膨胀，使得肺泡结构异常，进而形成肺大泡。这种情况在一些先天性肺发育不全的患儿中较为常见，与胚胎时期的基因表达异常等因素有关，基因的突变或异常表达会影响肺部组织的正常分化和发育，最终引发肺大泡。
二、后天因素
（一）肺部疾病影响
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）
COPD患者由于长期的气道炎症，气道狭窄、气流受限，导致肺泡内压力升高。肺泡壁破裂融合，逐渐形成肺大泡。研究表明，COPD患者中肺大泡的发生率较高，长期的吸烟等因素促使气道出现慢性炎症，反复的炎症刺激使得肺泡壁弹性减退，肺泡持续扩张最终形成肺大泡。例如，长期吸烟的COPD患者，其气道内的中性粒细胞等炎症细胞浸润，释放蛋白酶等物质，破坏肺泡壁结构，促进肺大泡形成。
2.哮喘
哮喘患者由于气道高反应性，发作时气道痉挛、黏液分泌增多，导致气道阻塞。肺泡内压力反复波动升高，引起肺泡壁破裂。长期反复发作的哮喘会使肺泡结构受损，增加肺大泡的发生风险。在哮喘急性发作时，气道内的炎症细胞如嗜酸性粒细胞等聚集，释放炎症介质，损伤肺泡壁，随着病情的迁延不愈，肺泡逐渐融合形成肺大泡。
3.肺炎
某些严重的肺炎，尤其是由金黄色葡萄球菌等细菌感染引起的肺炎，炎症可波及肺泡，导致肺泡壁坏死、破裂。多个破裂的肺泡融合形成肺大泡。例如，金黄色葡萄球菌肺炎患者，细菌产生的毒素会破坏肺泡组织，引发肺泡的炎症反应和结构破坏，进而促使肺大泡形成。儿童由于免疫系统相对不完善，患肺炎后发生肺大泡的风险可能相对较高，因为儿童的肺部组织较为娇嫩，对炎症的耐受性较差。
（二）吸烟因素
吸烟是导致肺大泡的重要危险因素之一。香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道上皮细胞，引起气道炎症。同时，吸烟会导致肺部的巨噬细胞功能异常，释放蛋白酶增加，而抗蛋白酶的活性相对降低，使得蛋白酶-抗蛋白酶失衡。肺泡壁受到蛋白酶的过度破坏，弹性减退，容易发生破裂融合形成肺大泡。长期吸烟的人群，随着吸烟年限的增加和吸烟量的增多，肺大泡的发生概率逐渐升高。男性由于吸烟率相对较高等因素，患肺大泡的风险可能相对高于女性，但这也不是绝对的，女性长期吸烟同样会面临较高的肺大泡发生风险。
（三）年龄因素
随着年龄的增长，肺部组织会逐渐出现退行性变。老年人的肺泡壁弹性纤维减少，肺泡的弹性回缩力下降。同时，老年人的呼吸道防御功能减弱，容易发生呼吸道感染等疾病，这些因素都增加了肺大泡的发生几率。例如，老年人患慢性支气管炎等疾病的概率较高，在慢性炎症的长期刺激下，肺泡壁不断受损，进而形成肺大泡。
（四）职业因素
长期接触某些职业性粉尘和化学物质的人群，如煤矿工人长期接触煤尘、石棉工人接触石棉粉尘等，肺部会受到这些有害物质的侵害。粉尘等物质在肺部沉积，引起肺部的炎症反应和纤维化，导致肺泡结构破坏，增加肺大泡的发生风险。在煤矿井下工作的工人，长期吸入煤尘，煤尘在肺泡内积聚，引发炎症，使肺泡壁受损，逐渐形成肺大泡；石棉工人接触石棉纤维后，石棉纤维会损伤肺泡上皮细胞，导致肺泡壁病变，进而促使肺大泡形成。
