强直性脊柱炎的发病与遗传因素相关，HLA-B27是重要遗传标记且家族史人群风险高；肠道感染中肺炎克雷伯菌等细菌可能致异常免疫攻击关节引发炎症，病毒感染关联较弱；免疫系统异常激活攻击关节组织致炎症等病理改变；长期潮湿寒冷环境影响血液循环易引发关节炎症，轻微外伤可在遗传易感个体中诱发发病。
强直性脊柱炎具有明显的遗传倾向，在遗传因素中，人类白细胞抗原B27（HLA-B27）是一个重要的遗传标记。大量研究表明，强直性脊柱炎患者中HLA-B27阳性率显著高于正常人群。例如，有家族史的人群患强直性脊柱炎的风险比无家族史人群高得多。HLA-B27基因携带的个体，其免疫系统可能更容易受到某些因素的刺激而引发异常免疫反应，从而增加患强直性脊柱炎的几率。这种遗传因素在不同性别、不同年龄的人群中都有体现，男性相对女性可能更容易携带相关遗传易感基因而发病，但女性也可能因遗传因素发病，只是比例相对较低。
感染因素
肠道感染：某些细菌感染与强直性脊柱炎的发病可能相关，其中肺炎克雷伯菌等肠道细菌较为受到关注。研究发现，强直性脊柱炎患者肠道中肺炎克雷伯菌的携带率高于正常人群。这些细菌的某些成分可能与人体自身组织有相似之处，当人体免疫系统对这些细菌进行攻击时，可能会错误地攻击自身的关节组织，尤其是脊柱关节，从而引发炎症反应，导致强直性脊柱炎的发生。这种感染因素在不同生活方式的人群中都可能存在影响，比如饮食卫生习惯较差、经常处于卫生条件不佳环境中的人群，感染肠道细菌的风险相对较高，进而增加患强直性脊柱炎的可能性。
其他感染：病毒感染也可能与强直性脊柱炎的发病有一定关联，但相对肠道细菌感染来说，证据相对较弱。例如，某些反转录病毒可能在特定遗传背景下，诱发人体免疫系统的异常，参与强直性脊柱炎的发病过程。
免疫因素
人体的免疫系统在强直性脊柱炎的发病中起着关键作用。正常情况下，免疫系统能够识别和清除外来病原体等异物。但在强直性脊柱炎患者体内，免疫系统出现异常激活。自身免疫细胞会错误地将关节组织当作外来异物进行攻击，尤其是脊柱关节周围的组织。这种异常的免疫反应会导致关节部位出现炎症，表现为滑膜炎症、软骨破坏、骨质增生等一系列病理改变，进而引起脊柱的疼痛、僵硬、活动受限等强直性脊柱炎的典型症状。这种免疫异常在不同年龄阶段的人群中都可能发生，随着年龄增长，免疫系统功能可能会有一定变化，老年人可能因为免疫功能衰退或其他因素影响，更容易出现这种异常免疫反应而发病，但年轻人也可能因自身免疫调节失衡等原因发病。女性在月经周期、孕期、哺乳期等特殊生理时期，体内激素水平变化较大，可能会影响免疫系统的状态，从而影响强直性脊柱炎的发病风险和病情发展。
环境因素
潮湿、寒冷环境：长期处于潮湿、寒冷环境中可能是诱发强直性脊柱炎的一个环境因素。例如，在一些气候潮湿、寒冷的地区，强直性脊柱炎的发病率相对较高。潮湿寒冷的环境会影响人体的血液循环，导致关节周围组织血液循环不畅，局部组织的营养供应和代谢废物排出受到影响，从而容易引发关节炎症。这种环境因素对不同生活方式人群的影响不同，比如长期在户外工作、居住环境潮湿寒冷的人群，患强直性脊柱炎的风险可能相对较高。
外伤因素：轻微的外伤也可能在遗传易感个体中诱发强直性脊柱炎的发病。虽然外伤本身不是直接的致病原因，但对于具有遗传易感性的人来说，外伤可能成为触发免疫系统异常反应的一个诱因，导致原本潜在的强直性脊柱炎发病风险被激发。不同年龄、不同性别的人群对外伤的耐受和反应可能不同，比如年轻人活动量较大，可能更容易受到外伤，而外伤后在遗传易感情况下就更易诱发疾病；女性在一些特殊活动或生活场景中受到外伤，也可能因自身免疫等因素影响而发病。
