硬皮病的检查包括一般血液学检查（血常规可见轻度贫血，血沉多数增快）、自身抗体检查（ANA阳性率高，有抗着丝点抗体、抗Scl-70抗体等）、免疫学相关检查（补体一般无明显降低，部分病人免疫球蛋白升高）、肾功能相关检查（肾危象时肌酐、尿素氮升高，尿常规有相应改变）、皮肤活检可见表皮萎缩等病理改变，这些检查对硬皮病诊断、分型、病情评估等有重要意义，不同性别、年龄病人检查表现有一定特点及差异。
一、一般血液学检查
血常规：硬皮病病人可能出现轻度贫血，表现为血红蛋白（Hb）降低。这可能与慢性炎症状态有关，炎症因子可影响红细胞生成素的产生及红细胞的寿命等。女性病人由于生理特点，本身有月经失血等情况，若合并硬皮病贫血可能更明显；老年病人各器官功能减退，造血微环境等可能有变化，贫血表现可能相对隐匿。
血沉（ESR）：多数硬皮病病人血沉会增快。血沉增快反映体内存在炎症反应，硬皮病是自身免疫性疾病，体内有免疫炎症过程，会导致血沉加快。血沉增快程度可在一定程度上反映疾病的活动度，活动期硬皮病病人血沉往往增快更明显，非活动期可能正常或轻度增快。
二、自身抗体检查
抗核抗体（ANA）：硬皮病病人ANA阳性率较高。ANA是一组对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物产生的自身抗体。其中，抗着丝点抗体（ACA）对局限型硬皮病有较高特异性，约90%的局限型硬皮病病人抗着丝点抗体阳性；抗Scl-70抗体是弥漫型硬皮病的标记性抗体，约30%-40%的弥漫型硬皮病病人抗Scl-70抗体阳性。不同性别、年龄的硬皮病病人ANA阳性情况无明显特异性差异，但不同自身抗体亚型的出现可能与疾病亚型相关，比如局限型和弥漫型硬皮病自身抗体谱有差异。
其他自身抗体：部分硬皮病病人还可能出现抗U1RNP抗体等。这些自身抗体的检测对于硬皮病的诊断、分型及病情评估有重要意义。
三、免疫学相关检查
补体：硬皮病病人血清补体水平一般无明显降低，但在病情活动期，某些情况下可能有轻微变化。补体系统参与免疫反应，硬皮病的免疫炎症过程中补体的激活等情况相对复杂，一般不是硬皮病诊断的特异性指标，但可作为整体免疫状态评估的一部分。对于儿童硬皮病病人，补体检查同样可辅助判断免疫状态，但儿童免疫系统尚不完善，需结合儿童自身特点及临床综合分析。
免疫球蛋白：部分硬皮病病人免疫球蛋白可升高，尤其是IgG。免疫球蛋白升高也是机体免疫反应活跃的表现，硬皮病病人存在自身免疫紊乱，会导致免疫球蛋白合成增加。不同年龄的硬皮病病人免疫球蛋白变化可能有一定差异，老年病人免疫功能本身可能有衰退再激活的情况，免疫球蛋白变化需结合整体病情判断。
四、肾功能相关检查
肌酐、尿素氮：当硬皮病累及肾脏，出现硬皮病肾危象时，会导致肾功能损害，肌酐、尿素氮会升高。硬皮病肾危象多发生于弥漫型硬皮病病人，尤其是年轻女性。对于有硬皮病病史的病人，需定期监测肌酐、尿素氮等肾功能指标，以便早期发现肾损害情况。老年硬皮病病人本身肾功能随年龄减退，若合并硬皮病肾危象，肾功能恶化可能更快，需更加密切监测。
尿常规：硬皮病肾危象时尿常规可出现蛋白尿、血尿、管型尿等。通过尿常规检查可初步发现肾脏受累情况，对于怀疑硬皮病肾损害的病人至关重要。儿童硬皮病相对少见，若儿童硬皮病出现肾功能相关异常，更需谨慎评估，因为儿童肾脏处于发育阶段，肾损害对其生长发育影响较大。
五、皮肤相关检查
皮肤活检：皮肤活检可见表皮萎缩，基底细胞液化变性，真皮胶原纤维增生、硬化，血管壁增厚、管腔狭窄等病理改变。这是确诊硬皮病的重要依据之一，通过皮肤活检的病理表现可明确硬皮病的皮肤病变特征，对于诊断不明确的可疑病例有重要意义。不同部位的皮肤活检可能有一定差异，但整体病理表现具有典型性。
