肺大泡形成的原因包括先天发育异常和后天因素影响。先天发育异常有小支气管瓣膜功能异常及肺泡结构异常；后天因素有肺部慢性炎症（如支气管哮喘、慢性支气管炎、肺部感染）、吸烟、空气污染、职业性粉尘接触等，这些因素通过不同机制导致肺泡破裂融合形成肺大泡，不同人群受各因素影响程度不同。
一、先天发育异常
（一）小支气管瓣膜功能异常
胎儿发育过程中，若小支气管发生异常，出现活瓣样结构，吸气时空气易进入肺泡，呼气时空气难排出，使肺泡内压力逐渐升高，肺泡壁破裂融合，就可能形成肺大泡。这种情况在一些先天性肺发育不良的患儿中较为常见，由于胚胎时期肺部组织发育的遗传因素或环境因素影响了小支气管的正常形成，导致肺大泡的产生。
（二）肺泡结构异常
先天因素导致肺泡本身的结构存在缺陷，比如肺泡壁弹性纤维发育不足等，使得肺泡的稳定性降低，在正常呼吸气流的作用下，容易发生扩张、破裂并融合成肺大泡。这种情况在出生时可能就已经存在一定的病理基础，随着年龄增长，肺大泡可能会逐渐显现或增大。
二、后天因素影响
（一）肺部慢性炎症
1.支气管哮喘：长期患有支气管哮喘的患者，气道处于慢性炎症状态，气道黏膜肿胀、分泌物增多，导致气道狭窄。患者反复出现喘息、咳嗽等症状，在剧烈咳嗽或喘息发作时，肺泡内压力急剧变化，容易引起肺泡破裂。例如，有研究表明，支气管哮喘患者由于气道炎症导致的气流受限，使得肺泡内压力波动增大，增加了肺大泡形成的风险。
2.慢性支气管炎：慢性支气管炎患者气道反复受到炎症刺激，支气管黏膜上皮细胞损伤、修复，导致气道狭窄和阻塞。气体在肺泡内潴留，使肺泡内压力升高，久而久之肺泡壁破裂融合形成肺大泡。长期的慢性炎症持续作用，是肺大泡形成的重要后天因素之一，研究发现慢性支气管炎病程较长的患者，肺大泡的发生率明显高于非慢性支气管炎人群。
3.肺部感染：反复发生的肺部感染，如肺炎等，病原体感染导致肺部组织炎症反应，炎症细胞浸润，释放多种炎症介质，破坏肺泡壁结构。例如肺炎链球菌等病原体感染后，会引起肺泡壁的炎性损伤，使肺泡壁弹性减退，进而促使肺大泡的形成。儿童时期反复的肺部感染，如果没有得到有效控制，可能会影响肺部的正常发育，增加成年后肺大泡发生的可能性；而老年人由于机体免疫力相对较低，肺部感染后恢复能力较弱，也更容易因感染导致肺大泡形成。
（二）吸烟因素
吸烟是肺大泡形成的重要高危因素之一。香烟烟雾中含有多种有害物质，如尼古丁、焦油、一氧化碳等。这些有害物质会损伤气道上皮细胞，导致气道炎症和黏液分泌增加，引起气道狭窄。同时，烟雾中的有害物质还会影响肺泡巨噬细胞的功能，使肺泡巨噬细胞清除异物的能力下降，导致肺泡内异物积聚，进一步损伤肺泡壁。长期吸烟的人群，肺大泡的发生率显著高于不吸烟者。对于吸烟者来说，无论是年轻人还是老年人，长期吸烟都会逐渐破坏肺部组织，增加肺大泡的发生风险。而且女性吸烟者可能由于自身生理特点，对吸烟导致肺部损伤的敏感性相对较高，更容易出现肺大泡等肺部疾病。
（三）空气污染
长期处于空气污染严重的环境中，如工业废气、汽车尾气等含有大量的有害颗粒和化学物质。这些有害物质会被吸入肺部，刺激气道和肺泡，引起炎症反应，损伤肺泡壁结构。例如在一些重工业城市或交通繁忙的区域，居民长期暴露在污染空气中，肺大泡的发生率可能会高于空气清新地区。不同年龄人群对空气污染的耐受程度不同，儿童的呼吸系统发育尚未成熟，更容易受到空气污染的损害，长期处于污染环境中可能会影响儿童肺部的正常发育，增加肺大泡等疾病的发生几率；老年人本身肺部功能有所减退，空气污染对其肺部的损伤作用会更加明显。
（四）职业性粉尘接触
某些职业环境中存在大量粉尘，如煤矿工人、石匠、铸造工人等，长期接触煤尘、岩尘、粉尘等职业性粉尘。粉尘进入肺部后，会被肺泡巨噬细胞吞噬，但由于粉尘不能被完全清除，导致肺泡巨噬细胞受损，释放炎症介质，引起肺泡壁炎症和纤维化，最终导致肺泡破裂融合形成肺大泡。不同职业的人群接触粉尘的浓度和时间不同，长期高浓度粉尘接触的职业人群，肺大泡的发病风险明显升高。在职业环境中工作的人群，需要做好职业防护，如佩戴合格的防尘口罩等，以减少粉尘吸入对肺部的损害，尤其是对于有家族肺部疾病史或本身肺部功能较弱的人群，更要注意职业环境对肺部的影响。
