肺大泡形成的因素包括先天的胚胎发育异常以及后天的慢性肺部疾病、吸烟、空气污染、肺部感染等。先天因素中胚胎发育异常可致肺大泡，不同性别在胚胎发育异常致肺大泡概率上无明显差异但男性胎儿可能与肺发育相关基因有一定关联；后天因素里慢性肺部疾病如COPD、支气管哮喘会因气道问题致肺泡壁破裂，COPD男性发病率高与吸烟等有关，女性长期处污染环境也易患；吸烟是重要危险因素，男性吸烟率高患病概率可能高于女性，女性被动吸烟也有风险；空气污染致呼吸道炎症损伤肺部易引发肺大泡，儿童、老人及女性因接触室内外污染等更易受影响；反复肺部感染致肺泡壁受损，儿童因免疫弱、老人因免疫力下降等易患，男女在肺部感染后患肺大泡概率无明显性别差异但男性可能因职业等更易接触病原体致感染。
一、先天因素
（一）胚胎发育异常
在胚胎发育过程中，支气管和肺组织的发育出现异常可能导致肺大泡形成。例如，部分婴儿在胚胎时期，肺部的细支气管发生异常的活瓣性阻塞，使得肺泡内的气体只能进不能出，逐渐导致肺泡内压力升高，肺泡壁破裂融合，最终形成肺大泡。这种情况在一些先天性肺发育不良的患儿中较为常见，与遗传等胚胎发育相关因素密切相关，不同性别在胚胎发育异常导致肺大泡的概率上并无明显差异，但男性胎儿可能在某些遗传基因的携带上与肺发育相关基因有一定关联。
二、后天因素
（一）慢性肺部疾病
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：长期患有COPD的患者，由于气道炎症导致气道狭窄，气体进出肺部受阻。患者在呼气时，小气道容易陷闭，使得肺泡内气体积聚，肺泡内压力持续增高，最终导致肺泡壁破裂。COPD在男性中的发病率相对较高，可能与男性吸烟等不良生活方式相关，长期吸烟的男性更容易患上COPD进而引发肺大泡。女性如果长期处于污染的环境中，吸入有害颗粒等也可能患COPD导致肺大泡。例如，长期接触工业废气、室内烧柴等产生大量有害颗粒的环境，会增加女性患COPD相关肺大泡的风险。
2.支气管哮喘：支气管哮喘患者由于气道高反应性，反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状会导致气道痉挛和炎症。炎症会使气道黏膜肿胀、分泌物增多，进一步加重气道狭窄。在哮喘急性发作时，肺泡内压力急剧变化，也可能导致肺泡壁破裂融合形成肺大泡。不同年龄阶段的人群都可能患支气管哮喘，但儿童时期发病的哮喘如果控制不佳，更容易影响肺部正常发育，增加成年后患肺大泡的风险。女性哮喘患者在孕期如果哮喘控制不良，也可能对胎儿肺部发育产生一定影响，同时自身患肺大泡的风险也会增加。
（二）吸烟
吸烟是导致肺大泡的重要危险因素之一。香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道上皮细胞，引起气道炎症和黏液分泌增加，导致气道狭窄。长期吸烟还会破坏肺部的弹力纤维，使肺泡壁的弹性减退。例如，长期大量吸烟的人，其肺部的弹力纤维逐渐被破坏，肺泡的正常结构和功能受到影响，容易发生肺泡破裂融合形成肺大泡。男性吸烟率通常相对较高，因此男性患吸烟相关肺大泡的概率可能高于女性，但女性如果长期被动吸烟，同样会增加患肺大泡的风险，尤其是在家庭或工作环境中有吸烟人群的女性。
（三）空气污染
长期暴露在污染的空气中，如工业废气、汽车尾气、雾霾等含有大量有害颗粒和化学物质的环境中，这些有害物质会刺激呼吸道，引起呼吸道炎症反应，损伤肺部组织。例如，长期生活在雾霾严重地区的人群，空气中的PM2.5等颗粒物会进入肺部，导致肺泡和气道的损伤，增加肺大泡的发生风险。不同年龄、性别在空气污染导致肺大泡的易感性上可能存在一定差异，一般来说，儿童由于肺部发育尚未成熟，老年人由于肺部功能逐渐衰退，都更容易受到空气污染的影响而患肺大泡；女性在一些家务劳动中可能更多接触室内空气污染，如烹饪产生的油烟等，也会增加患肺大泡的风险。
（四）肺部感染
反复的肺部感染，如肺炎等，会引起肺部组织的炎症反应，导致肺泡壁受损。病原体感染后，炎症细胞浸润，释放多种炎症介质，破坏肺泡壁的结构和功能。例如，肺炎链球菌感染引起的肺炎，如果治疗不彻底，反复的炎症刺激会使肺泡壁破裂融合形成肺大泡。不同年龄阶段都可能发生肺部感染，但儿童免疫系统相对较弱，更容易发生肺部感染，从而增加患肺大泡的风险；老年人由于免疫力下降等原因，肺部感染后也较难恢复，容易引发肺大泡。男性和女性在肺部感染后患肺大泡的概率没有明显的性别差异，但一些男性可能因职业等因素更容易接触到病原体而发生肺部感染。
